“我上药三年了,每日按时吃药,病毒载量检测不到了,但小四老是上不去,一直在146、188、216左右,我想做个耐药检测,看看是不是耐药了,可以吗?”
接受抗病毒治疗三年体内的HIV病毒载量已经检测不到,但CD4+T淋巴细胞数量上不去,这种情况属于免疫重建不良,此时不适合做耐药检测。因为耐药检测的前提是体内的HIV病载还可以检测到,且至少>400拷贝/ml。根据描述,服药三年,而且服药依从性良好,但CD4+T淋巴细胞回升不佳,可以咨询有经验的医生,必要时可考虑调整治疗方案。
一、什么是HIV耐药?
HIV耐药是指由HIV遗传变异引起的、对抗病毒药物抑制作用敏感性降低或不敏感的现象。耐药病毒株的产生源于HIV病毒快速的复制,以每天约10^9个的速度繁殖,而且HIV反转录酶的错配率特别高,每天至少有100000-100000的子代HIV出现单个位点突变,这些变异毒株被药物筛选成为优势株。基于以上原因,在治疗和未治疗的HIV感染者中,就有可能出现以下几种的耐药类型:原发性耐药:又分为传播性耐药与治疗前耐药。(1)传播性耐药是指在从未接触过抗病毒药物的病人检测到的耐药,也就是说直接感染了药物HIV,是原发性耐药的主要原因。(2)治疗前耐药是指在未接触过抗病毒药物的病人、之前暴露过抗病毒药物的病人或之前治疗过的病人,初始或再次治疗前检测到的耐药。治疗前耐药也可能是在感染之前暴露于抗病毒药物,比如使用母婴阻断、PEP、PrEP、抗乙肝药物等而获得。
继发性耐药:抗病毒治疗过程中,在药物存在情况下,HIV复制过程中产生的耐药。常见原因有药物依从性差、药物吸收不佳、药物相互作用、晚治疗及无保护性行为等。特别是那种今晚8点钟吃药,明晚11点钟吃药的情况,不能完全抑制HIV复制繁殖,HIV耐药突变株被筛选出来并逐渐积累、增多,从而产生继发性耐药。
二、什么时候做HIV耐药检测适合?
具体什么时间进行耐药检测比较好呢?根据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册(四版)》给出的意见:在有条件的地方,建议在以下情况时进行基因型耐药检测:1、建议对所有接受抗病毒治疗满12个月、病毒载量>1000拷贝/ml的HIV感染者,在准备更换治疗方案前进行耐药检测;对于治疗满12个月,病毒载量在500-1000拷贝/ml之间的HIV感染者,也可以考虑使用超敏方法检测耐药。注意:对病毒学失败病人进行耐药检测,要在病人仍在服药状态或停药1个月之内采集标本[1]。3、对于已经开展了抗病毒治疗的妇女,如果发现妊娠,此时如果在血浆中检测到HIV RNA,建议进行耐药检测;对于已经怀孕的妇女,若发现HIV感染,在准备进行抗病毒治疗前,建议进行耐药检测。小编建议,如果条件许可(即是当地有开展耐药检测的机构,自己也有经济能力)的情况,最好在抗病毒治疗前做耐药检测。
*这里需要备注的是:为什么要求“在服药状态或停药1个月之内”做耐药检测,因为在抗病毒治疗期间,体内的血药浓度较高,免疫力尚好,病毒的复制速度受到抑制,产生的变异毒株数量相对较少,检测结果更准确。如果在停药后检测,体内的血药浓度迅速降低,病毒复制速度加快,新的子代病毒会感染更多的CD4+T淋巴细胞,使免疫力下降,而在快速的复制过程中导致变异株的数量、种类均增多。如果此时做耐药检测,结果可能是对几乎所有的药物都耐药,最终导致“无药可用”的境况。因此,建议最好是在治疗期间做耐药检测。
综述
耐药检测并不是任何时候都可以做的,要看时机,看病载。
一是看时机,由于HIV极易突变,当耐药患者停药或中断治疗时,体内没有抗病毒药物时,野生株的复制优势显现并逐渐积累,最后将检测不出耐药,因此耐药检测的最佳时机为患者正在抗病毒治疗时,或中断治疗一个月内;二是看病载,基因型耐药检测均要求1000拷贝/mL以上或2000拷贝/mL以上的病载量,此时准确率会更高。
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