服用替诺福韦的HIV/HBV合并感染中，乙肝病毒复制持续存在

这项纵向观察性队列研究的数据来自瑞士HIV队列研究。研究人员对2019年10月之前接受了至少4年基于替诺福韦的抗逆转录病毒治疗的慢性HBV和HIV合并感染患者(N=222)进行了HBV复制事件评估。患者使用标准化问卷自我报告抗逆转录病毒治疗依从性。慢性乙型肝炎定义为间隔6个月以上的2次反应性乙型肝炎表面抗原检测结果。持续性HBV病毒血症定义为HBV病毒载量至少为20iu /mL，次优抗逆转录病毒治疗依从性定义为HIV病毒载量至少为200拷贝/mL。主要结果是2年和最后随访时HBV抑制(小于20 IU/mL)。采用多变量logistic回归评估HBV复制的危险因素。

在纳入分析的患者中，中位年龄为41岁(IQR, 36-47岁)，19%为女性，21%有撒哈拉以南非洲血统，73%之前有艾滋病定义疾病，40%在以替诺福韦为基础的ART开始之前未接受ART。

在以替诺福韦为基础的抗逆转录病毒治疗开始时，47%的患者CD4计数超过350个细胞/µL, 59%的患者有高水平HBV病毒血症(＞2000 IU/mL)， 26%的患者有低水平病毒血症(范围，20-2000 IU/mL)，15%的患者被抑制。此外，14%的患者合并感染了丁型肝炎病毒(HDV)，其中67%的患者在基线时复制了HDV。

在以替诺福韦为基础的ART治疗2年后，27%的患者出现HBV病毒血症，其中10%为高水平病毒血症。按HBV病毒血症水平分层，在无HBV病毒血症的患者中，充分坚持以替诺福韦为基础的抗逆转录病毒治疗的患者比例高于有HBV病毒血症的患者(98% vs 92%;P = 0.3)。

2年持续性乙型肝炎病毒血症的风险与基线时高水平HBV病毒血症相关(优势比[OR]， 1.38;95% ci, 1.20-1.57)。进一步的分析显示，在自我报告充分坚持以替诺福韦为基础的抗逆转录病毒治疗的患者中，这种风险降低(OR, 0.04;95% CI, 0.01 ~ 0.33)， HDV合并感染(OR, 0.07;95% CI, 0.01-0.59)， CD4计数基线时高于350个细胞/µL (OR, 0.41; 95% CI, 0.19-0.90)。

在最近一次随访中(中位随访8.4年)，32例(16%)患者发现HBV复制。还有61例患者在2年时出现HBV复制，其中14例(23%)出现持续性病毒血症。在这些患者中，86%在以替诺福韦为基础的抗逆转录病毒治疗开始时患有高水平病毒血症，79%为男性，57%之前被诊断患有艾滋病，50%在基线前接受了以拉米夫定或恩曲他滨为基础的抗逆转录病毒治疗，21%有撒哈拉以南非洲血统。

在161例HBV抑制2年的患者中，18例(11%)在最近一次随访中发生HBV复制。

这项研究可能由于依赖自我报告的数据来确定抗逆转录病毒治疗的依从性而受到限制。

研究人员总结说，对于未来的研究，“理解为什么少数人没有达到抑制，包括进行全基因组HBV测序分析和免疫学研究，将是至关重要的。”

References:

Hofmann E, Surial B, Boillat-Blanco N, et al. HBV replication during tenofovir therapy is frequent in HIV/HBV-coinfection. Clin Infect Dis. Published online October 15, 2022.

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