艾滋病毒耐药性是每个接受治疗的人可能都会面临的问题。经过多年的治疗,它有时可以自行发展,或者更常见的是,当一个人未能按规定服用药物时。更令人担忧的是,耐药性可以通过性接触,共用针头或其他高风险活动在人与人之间传播。
更好的抗逆转录病毒疗法通过防止耐药性的演变,大大改善了HIV感染者的寿命。
当引入第一种HIV药物时,几乎所有接受治疗的个体在治疗的前6个月内都产生了耐药性,有时在几周内。这种耐药性,通常由单个突变编码,赋予强抗性,导致病毒种群反弹和治疗失败。
1995年引入的三联药物疗法有望防止耐药性的演变和随后的治疗失败。这背后的原因如下,三种药物中的每一种都单独带来单个受感染细胞产生的预期病毒数量(基本生殖数量,R0)低于1,导致病毒数量萎缩。由于突变不会在多类抗逆转录病毒药物中产生耐药性(与许多细菌耐药性病例不同),即使病毒发生突变,对一种药物产生耐药性,其他两种药物也会保持R0该病毒低于1,因此携带这种突变的病毒数量不能增加。这限制了单一耐药性突变的传播,并要求病毒存在多个突变,以便在三种药物存在下成功复制并导致数量增长。尽管HIV的突变率很高,但在一轮复制中同时出现多个突变的可能性非常小。
然而,虽然三药联合疗法挽救了许多生命,艾滋病毒继续将耐药性发展到现代。
什么是HIV耐药性?
HIV药物通过防止病毒复制起作用。当病毒以阻止药物起作用的方式改变其结构时,也就是特定的HIV毒株能够复制自己时,即使在存在特定的抗逆转录病毒药物的情况下,就是发生了耐药性。抗逆转录病毒药物本身不会引起耐药性。
艾滋病毒耐药性不是一种笼统的状况。艾滋病毒感染者可能有一种或多种耐药突变,使他们对一种或多种抗逆转录病毒药物的敏感性降低。例如,如果人们有蛋白酶突变,他们的HIV对蛋白酶抑制剂具有抗药性,这意味着像蛋白酶抑制剂克力芝这样的药物可能对他们不起作用。具有逆转录酶突变的人可能对FTC、3TC等药物耐药,这是一种核苷类逆转录酶抑制剂。
由于同一"类"中的抗逆转录病毒药物(例如两种不同类型的NNRTIs)可以防止HIV以相同的方式复制,因此,如果病毒对该类别中的一种药物产生耐药性,它可以对该类中的所有药物产生部分或完全耐药性。例如,对3TC产生HIV耐药性的人也可能对FTC产生耐药性,因为它们都是核苷类逆转录酶抑制剂。
可能会产生耐药性的几种情况:
每个人都应该在被诊断出HIV和开始ART之前进行耐药性测试。
如何预防艾滋病毒耐药性?
艾滋病毒感染者可以通过继续接受治疗和坚持药物治疗来预防耐药性。在目前的HIV治疗方案中,"依从性"通常意味着每天服用一次药物。适当的依从性还可以包括在一天中的特定时间服用药物,以及有或没有食物,或空腹服用。
虽然每天服用HIV药物很重要,但你可能不会因为错过一次服药时间而产生耐药性。
怎么知道自己是否已经产生了耐药性?
美国卫生与公众服务部(DHHS)的HIV治疗指南建议在首次接受药物治疗时进行HIV耐药性检测,这就是为什么HIV提供者在开始治疗之前对HIV感染者进行耐药性检测的原因。在选择方案之前,你的医生应该已经知道要给你做一个测试,但如果没有,你应该要求它。
进行基线耐药性测试也很重要,这些信息可以帮助指导决定选择哪种方案开始治疗。
如果你已经在接受治疗,并且你突然经历了可检测到的病毒载量,这并不意味着你的治疗方案失败或有耐药性。这可能只是病毒载量的昙花一现,继续服用HIV药物会使病毒载量恢复到无法检测到的水平。根据你的病毒载量和具体病例做出决定。
如果你的治疗方案没有像预期的那样快速降低病毒载量,那么指南还建议进行耐药性测试。
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