整合酶抑制剂可能比NNRTIs和蛋白酶抑制剂具有更低的心血管疾病风险

研究人员的最终分析表明，与采取基于替代药物类别的治疗方案的人相比，接受整合酶抑制剂治疗的人发生严重心血管事件（如心脏病发作或需要搭桥手术或支架）的可能性降低了21％ 。

研究人员评论说：“在考虑到人口统计学和临床特征后，在使用基于整合酶抑制剂的治疗方案的使用者中，通过主要的不良心脏事件测得的心血管疾病风险较低。”

整合酶抑制剂现已成为抗逆转录病毒治疗指南中的首选药物，这项研究的结果（如果得到其他研究的支持）将表明，这类抗逆转录病毒药物可能是具有潜在危险因素（尤其使他们特别容易患心血管疾病）的个体的最佳选择方案。

由于多种原因，心血管疾病现已成为HIV感染者严重疾病和死亡的主要原因。艾滋病毒感染者中传统危险因素（如吸烟）的患病率很高。由HIV引起的炎症也已被确定为原因。最重要的是，许多抗HIV药物也会导致血脂水平升高，例如导致胆固醇升高，这是心血管疾病的主要危险因素。单独的抗艾滋病毒药物也与心血管疾病的风险增加有关。仍然不确定的原因，阿巴卡韦可以增加心脏病发作的风险。

然而，整合酶抑制剂与心血管疾病之间的关系在很大程度上尚不清楚。因此，由华盛顿大学的Jane O'Halloran博士领导的一组研究人员设计了一项研究，根据接受治疗的患者是基于整合酶抑制剂还是另一类抗逆转录病毒药物-NNRTIs或蛋白酶抑制剂，比较了开始接受抗逆转录病毒治疗的个体之间重大心血管事件的发生率和风险。

他们的数据来源是2008年初至2015年底之间开始抗逆转录病毒治疗的20,242人的病历。这些信息来自私人保险和医疗补助。

该研究是观察性和回顾性的，这意味着其发现不能作为最终结论性，作者也承认这一局限性。

O'Halloran及其同事收集了有关四个主要不良心血管事件发生率的信息：心肌梗塞（心脏病），中风，心脏搭桥手术和支架（插入一根细管以保持动脉畅通）。

根据ART是基于整合酶抑制剂还是替代类药物，比较了这些结果的发生率和风险。在进行计算时，研究人员考虑到了潜在的混杂因素，包括认为心血管疾病风险增加的患者优先接受整合酶抑制剂治疗的“渠道偏见”可能性-。

分析中包括的个人中位年龄为40岁，主要是男性（79％），并有私人保险（86％）。

样本的四分之一（5069人）启动了基于整合酶抑制剂的组合（49％的埃替拉韦，33％的拉替拉韦，19％的多替拉韦）。值得注意的是，在这项研究中，相对较少的人服用了今天使用最广泛的整合酶抑制剂多替拉韦，而没有一种药物是较新的整合酶抑制剂比克替拉韦（bictegravir）。反映抗逆转录病毒疗法指南的变化，开始基于整合酶抑制剂的组合的人群所占比例从2008年的4％增加到2015年的61％。

服用整合酶抑制剂的个体在基线时具有与心血管风险相关的许多特征的较高患病率，包括高血压（14％vs 11％），糖尿病（7％vs 5％），吸烟（20％vs 18％）和使用降脂药（21％比20％）。超过一半（52％）服用整合酶抑制剂的个体以及45％的服用蛋白酶抑制剂或NNRTI的个体，有具有心血管疾病的至少一种危险因素。这些差异表明，具有这些危险因素的个体优先被使用整合酶抑制剂治疗。对于2012年之前的年份尤其如此。

在整合酶抑制剂组中，阿巴卡韦的使用率为17％，在其他方案中为7％。

整合酶组和非整合酶组的平均随访时间均超过500天。每个治疗组的主要心血管事件发生率为1.0％。

与服用替代药物的艾滋病毒感染者相比，在整合酶抑制剂组中事件发生率大部分较低：心脏病发作的发生率分别为0.32％和0.43％；旁路手术，分别为0.04％和0.06％；和支架，分别为0.14％和0.16％。然而，中风在整合酶抑制剂使用者中更为常见（0.47％对0.36％）。

研究人员的初步分析显示，整合酶抑制剂组和非整合酶抑制剂组之间发生重大心血管事件的风险没有差异。

但是，在考虑了混杂因素和渠道影响之后，研究结果显然更倾向于整合酶抑制剂，与其他方案相比（HR = 0.79％；95％CI 0.64-0.96），风险降低了21％。当研究人员考虑使用阿巴卡韦时，这种差异就持久了。

这组作者总结说：“我们报道了第一项大规模研究，研究了INSTIs（整合酶抑制剂）对心血管疾病风险的影响，并证明，将一类INSTI用于降低重大心血管事件预后的风险。” “随着这些药物的广泛使用继续，重要的是，我们的研究结果必须在其他大量艾滋病毒携带者和个人INSTI药物人群中得到验证。”

本文来源：

O’Halloran JA et al. Integrase strand transfer inhibitors are associated with lower risk of incident cardiovascular disease in people living with HIV. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, online ahead of print, March 2020.

doi: 10.1097/QAI.0000000000002357