特威凯和艾生特引起脂肪细胞改变，原来你是这么胖起来的

对HIV感染者和接触药物的猴子的细胞进行的研究发现，整合酶抑制剂dolutegravir（特威凯的有效成分多替拉韦，又称Tivicay，也存在于Triumeq和Dovato）和raltegravir（艾生特Isentress）引起脂肪细胞结构的改变，可能促进肥胖，并可能导致胰岛素抵抗。

研究结果于上周在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病会议（EACS 2019）上公布了这一发现。

一些队列研究和临床试验表明，在开始抗逆转录病毒治疗后，服用整合酶抑制剂的人更容易发胖，也更容易出现体重大幅增加。

但是，尚不清楚整合酶抑制剂如何干扰新陈代谢并导致脂肪增加。

一个法国研究小组提供了证据，表明整合酶抑制剂dolutegravir和raltegravir对脂肪组织有直接作用，可促进体重增加。

脂肪组织有两种类型：内脏脂肪或棕色脂肪（聚集在器官周围和腹部）和皮下脂肪或白色脂肪（聚集在皮肤下）。

组成脂肪组织的细胞叫脂肪细胞-身体设计为存储脂肪，并通过荷尔蒙瘦素（通过降低食欲来下调脂肪存储）和脂连蛋白（决定细胞对葡萄糖的吸收）发送控制脂肪存储的信号。

在开始接受dolutegravir，替诺福韦和恩曲他滨的方案或raltegravir，替诺福韦和恩曲他滨的方案后15天，从五只食蟹猴中取样脂肪组织。作为对照组的9只未经治疗的猴子的组织也被取样。

研究人员发现：

接受抗逆转录病毒治疗（ART）的猴子的皮下和内脏脂肪组织中的纤维化明显增加。

猴子的周围脂肪细胞纤维化，与代谢综合征有关。

暴露于ART的猴子中较大的脂肪细胞和新脂肪细胞形成（脂肪形成）的标志物。

然后，研究人员分析了接受含整合酶抑制剂的抗逆转录病毒方案或保留整合酶方案的14人的皮下和内脏脂肪样本。这群人都非常肥胖，减肥手术时对组织进行了采样，以促进减肥。

研究人员发现：

不论采用何种疗法，大约80％的人在皮下脂肪组织中发生纤维化。

在接受整合酶抑制剂治疗的人中，内脏脂肪组织的纤维化发生率更高（约70％的人显示脂肪细胞周围纤维化）。

为了检查整合酶抑制剂是否对脂肪细胞有直接作用，在分化为脂肪细胞之前和期间，将来自HIV阴性女性的人类脂肪干细胞在实验室中暴露于dolutegravir或raltegravir。接触该药物与与脂肪细胞纤维化和肥胖症相关的胶原蛋白类型的大量产生有关。

Dolutegravir或raltegravir暴露与更大的脂肪细胞分化和与脂质存储相关的标记物更高的表达有关。与对照样品相比，暴露于dolutegravir或raltegravir的细胞具有较高的脂质蓄积水平，瘦素和脂联素水平较低以及葡萄糖摄取较低。

巴黎索邦大学圣安托万研究中心的詹妮弗·戈伍德说，这张关于脂肪细胞纤维化和功能障碍的图片暗示了整合酶抑制剂治疗期间体重增加的可能途径。

已经显示出Dolutegravir抑制控制食欲的黑素细胞刺激激素（MSH）。较低的HSH活性与肥胖症的发展有关。

对于脂肪细胞纤维化的重要性，新陈代谢研究者之间意见不一。纤维化可能是由于食物中能量长期过量导致的慢性炎症的结果。一些研究人员认为，这可能是胰岛素抵抗发展中的关键步骤。

但另一个法国研究小组在2013年指出，关于导致肥胖和胰岛素抵抗的细胞途径的知识尚待研究，这表明这些发现是初步的，提示了进一步的研究途径，而不是证明整合酶抑制剂的机制导致体重增加。