艾滋病已进入慢性病阶段,只要好好吃药,无论是免费药还是自费药,病毒控制都能取得很好的效果。然而,最近我们收到不少案例反馈,有病人突然出现不明原因的病毒反弹,甚至治疗失败。
经过连续的抗逆转录病毒治疗,已有多项研究证明获得病毒学抑制的HIV感染者,同样可以长寿。2013年北美艾滋病研究与设计合作组(NA-ACCORD)的数据分析结果也显示,在美国或加拿大,一名20岁HIV感染者的预期寿命能够达到70岁。
而前阵子也有一名感染者公开在网络上庆祝自己的100岁生日,让人们相信“长命百岁”不再遥不可及。
然而,随着年龄增长,加之感染HIV本身会削弱人体的免疫系统,患者更容易合并其他慢性疾病,需长期维持合并用药。因此,吃的药多了,发生药物与药物相互作用的风险相对也会更大。
Swiss HIV研究队列数据显示,50岁以上的患者比50岁以下患者:接受至少一种非ARV类药物的可能性更大(82% vs 61%, P<0.001);出现DDI的频率更高(51% vs 25%,P<0.001)。
不管你是同时服用还是先后服用多种药物,DDI通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄四个环节,引起的问题都不容忽视。
代谢:主要通过影响肝脏P450酶而影响所用药物的代谢,约占药代动力学DDI的40%。
排泄:主要通过抑制肾脏药物转运体(肾小球滤过、肾小管的重吸收与分泌)进而影响药物的消除。
全球每年约有25% HIV感染者最终死于结核,合并结核病的病例在我国也尤为突出,而作为肝脏P450酶诱导剂的利福霉素是抗结核治疗的关键药物。
在中国,HIV感染者的HCV流行率高达8%~18%,在各大感染人群中,尤以IDU(静脉吸毒人员)和MSM(男同)等高风险HIV人群中的HCV流行率更高。各大指南均建议对所有HIV/HCV合并感染患者进行抗HCV治疗和ART治疗,建议采用无干扰素(IFN)的直接抗病毒药物(DAA)治疗方案,DDI详见下图。
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HIV治疗本身足够复杂,如果合并其他合并症或机会性感染,往往极大增加了临床治疗及护理的难度,也给患者带来更加困难的处境,增加经济负担。合并感染的治疗,尤需临床工作者更加谨慎严谨用药。
使用核苷类药物需要留意两性霉素B、氟胞嘧啶、长效干扰素、克拉霉素等合用时的DDI;使用依非韦伦或克力芝需要注意利福霉素、抗真菌药、安眠药、青蒿素、长效干扰素、克拉霉素、他汀类、钙通道阻滞剂、胺碘酮、美沙酮等的DDI;使用整合酶抑制剂时需注意利福平及含阳离子药物的相互影响。
另外,抗病毒药物中的激动剂利托那韦(r)或考比司他(c)与很多通过肝脏代谢的药物容易发生相互作用,新药TAF也有一些药物相互作用未被了解,需要特别注意。
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