EFV(efavirenz,依非韦伦),是当前中国免费药物首选的一线抗HIV病毒药物,属于人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核苷反转录酶抑制剂(NNRTI),通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶(RT)活性,作用于模板、引物或三磷酸核苷,兼有小部分竞争性的抑制作用,从而阻止病毒转录和复制。
依非韦伦(Efavirenz,EFV)是第一代NNRTIs,为资源有限国家常用的抗逆转录病毒治疗药物之一,主要通过非竞争性结合并抑制HIV-1逆转录酶活性,阻止病毒转录和复制而发挥药理作用。该药物主要经细胞色素P450酶系广泛代谢为无活性的羟基化代谢产物,后者可进一步发生葡萄糖醛酸化反应经尿液及胆汁排出体外。
由于EFV单剂量用药的半衰期较长(52-76h),药时曲线相对平坦,因此,其推荐给药方式为每日一次,每次600mg。鉴于该药不需要在细胞内发生磷酸化反应以激活药理活性,其血药浓度和治疗效果具有显著的线性相关性,临床科通过治疗药物检测调整给药剂量以减少毒副反应的发生率,改善治疗效果。
● 由于HIV、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)具有相似的传播途径,故HIV/HBV或HIV/HCV共感染现象相当常见。有研究指出共感染是EFV相关肝毒性产生的重要因素之一,这或许与药物引起的过敏反应或浓度蓄积直接相关。
EFV的副作用 # 皮疹 服用本品一至三周可能出现皮疹,轻至中度红色斑丘,伴或不伴瘙痒,位于躯干、面部和四肢(一般在三个月左右会逐渐消失),一项临床试验中,接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹,而对照组中患者皮疹的发生率为17%,发生严重皮疹不超过1%,同时1.7&的患者因皮疹而中断治疗,多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。 # 肝功能损害 病毒性肝炎(HBV/HCV/HAV),严重感染(结核、细菌、CMV),药物性肝损伤(抗结核药物、抗真菌药物、ARV药物等),酒精肝,脂肪肝,自身免疫性肝病,其他(肝内外胆道梗阻、肝脏占位、中毒、HIV本身等),在一项临床试验中,474名患者采用含有EFV药物的治疗方案,发生肝功能异常有48.1%,其中严重的肝功能损害有4.2%。 # 中枢神经系统损伤 1、头晕,失眠,多梦,易做噩梦,导致次日身心疲惫,无法正常工作,在600mg本品与其他抗逆转录病毒药物合用的对照临床试验中,19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2.0%为重度症状) 2、加重抑郁倾向:对于已经有抑郁倾向或已经患抑郁症的患者,会出现加重趋向如幻听,幻视,或有自杀倾向,在一项对照研究中,1008名患者接受了平均1.6年包含依非韦伦方案的治疗,而对照组635人接受了平均1.3年的对照剂治疗,依非韦伦组出现严重抑郁的患者有1.6%,自杀倾向0.6%,非致命的自杀企图0.4%,攻击性行为0.4%,偏执0.4%,躁狂0.1%。
应对及处理
出现副作用症状时,不要焦虑、心急,先咨询医生的建议,调整服药时间或选择更适合自己的用药方案,切记不要擅自停药噢~
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