整合酶抑制剂具有潜在毒性，DTG长期副作用了解一下

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研究人员发现，INSTI对免疫细胞的活性有显着影响，特别是降低了CD4 T辅助细胞的活性和功能。这包括这些细胞的增殖和增殖减少。由于HIV本身会攻击并破坏CD4辅助细胞，因此该研究提出了对这种药物类别是否是HIV治疗的最佳长期选择的担忧。有趣的是，其他HIV药物包括蛋白酶抑制剂（PI）或逆转录酶抑制剂（NNRTI）或药物组合没有显示出这些效应。

此外，INSTI药物类别之间也存在差异。虽然elvitegravir（EVG）和dolutegravir（DTG）对细胞功能有显着影响，但raltegravir没有显示出效果。为了进一步了解降低CD4 T细胞功能和增殖的来源，研究人员研究了这些药物对线粒体的影响。线粒体是我们体内重要的细胞器，为细胞功能产生能量。实际上，INSTI干扰了线粒体的电子传递链，严重损害了它们的呼吸能力，从而减缓了细胞活动。

“DTG和EVG对细胞功能的影响很可能是系统性的，”资深作者Hendrik Streeck教授解释说。 “然而，CD4 T细胞在代谢上非常活跃，因此与其他细胞相比，这些细胞中的小效应更容易被发现。”

特别是，DTG被怀疑具有潜在的严重副作用。在2018年，药物监管机构警告说，怀孕早期服用dolutegravir的妇女所生婴儿可能受到伤害。来自博茨瓦纳的Tsepamo研究的初步结果显示神经管缺陷的风险略有增加。结果导致了安全警告，并停止了在撒哈拉以南非洲一些国家引入基于DTG治疗的计划。现在，一些新兴研究已将INSTI与体重增加相关联，进一步提高了这些药物的潜在安全性问题。

“INSTIs是一类很好的药物，已经帮助了全世界数百万人。但是，我们的研究要求更多药物警惕潜在的严重长期毒性，”Streeck教授说。 “特别是，鉴于INSTI的广泛应用，需要进行前瞻性研究，以确定我们研究结果的更广泛的临床意义。”

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