研究发现：加倍服用多替拉韦（DTG）有助于减少HIV 病毒库

近日，POZ报道了一篇名为《加倍多替拉韦（DTG）剂量能缩小病毒库吗？》的文章。

这项研究表明，通过增加多替拉韦（DTG）的剂量来强化抗逆转录病毒治疗可能有助于缩小 HIV 病毒库，特别是在外周血细胞中的病毒 DNA 和 RNA 水平方面。然而，这种加强治疗并没有对炎症、免疫系统的激活或直肠组织中的病毒水平产生显著影响。

研究人员认为，现有的标准治疗可能并未完全抑制病毒，如果进一步验证这些结果，它们可能会对 HIV 患者的治疗方法和治愈策略产生深远影响。

根据 2024 年在佛罗里达州劳德代尔堡举行的 HIV 持续性治疗研讨会上的研究成果，虽然加倍剂量的多替拉韦（DTG）似乎能够缩小 HIV 病毒库，但并未看到其在减少炎症方面的效果。

抗逆转录病毒治疗（ART）能够长期抑制 HIV 复制，但病毒会将其基因组整合进人类细胞的 DNA，形成一个抗病毒药物无法清除的病毒库。

这些整合的 HIV DNA 在治疗过程中会潜伏在静息的 T 细胞中，一旦停止治疗，就可能重新激活并开始产生新病毒，这也使得彻底治愈变得几乎不可能。

尽管抗逆转录病毒治疗能够有效控制 HIV 的复制，并使 HIV RNA 测试中的病毒载量降至最低，但感染者依然面临更高的合并症风险。

这表明，药物可能无法完全阻止病毒的低水平复制，导致免疫系统长期处于激活状态，并引发炎症反应。

许多研究一直在探索是否通过加强 ART 的治疗强度，尤其是通过加入更多药物，能够缩小病毒库。尽管迄今为止这些努力大多未能取得显著成果，但新一代更强效的药物可能带来新的希望。

在这项研究中，阿姆斯特丹大学医学中心实验病毒学实验室的亚历山大·帕斯特纳克博士及其团队探讨了通过加倍多替拉韦（DTG）剂量来加强治疗的效果。

多替拉韦（DTG）是一种第二代整合酶抑制剂，具备强大的抗病毒活性，并具有较高的耐药性屏障。

这项二期临床试验招募了 20 名 HIV 阳性成人，这些参与者至少接受了两年的标准抗逆转录病毒治疗，并且在过去六个月里一直使用包括 50 毫克多替拉韦（DTG）、600 毫克阿巴卡韦和 300 毫克拉米夫定（即 Triumeq 复合片中的药物）在内的三联方案。

所有参与者必须在筛查前保持至少一年的病毒抑制（HIV RNA 低于 20 拷贝），且 CD4 T 细胞计数需超过 200。

研究对象被随机分为两组：一组继续维持现有治疗方案，另一组则在原有方案基础上再增加 50 毫克多替拉韦（DTG），治疗期为 84 天。

研究人员通过测量外周血细胞和直肠组织中的 HIV DNA（包括完整 HIV DNA）以及未拼接的 HIV RNA，来评估病毒库的变化。

同时，他们还分析了外周 CD4 辅助 T 细胞和 CD8 杀伤 T 细胞上的免疫激活（HLA-DR、CD38）及免疫耗竭（PD-1、TIGIT、LAG-3）标志物。

炎症则通过测量血浆和直肠组织中的几种炎性细胞因子（如 IL-1、IL-6、IL-17、干扰素 γ 和 TNF-α）来评估。

研究人员在海报中指出，在加强治疗组中，多替拉韦（DTG）在血浆和组织中的浓度显著提高。

该组还显示，外周血细胞中的总 HIV DNA、完整 HIV DNA 和未拼接 HIV RNA 以及未拼接 RNA 与总 DNA 的比值显著降低，而对照组在继续标准治疗的情况下并未出现类似变化。

然而，增加多替拉韦（DTG）的剂量并未对直肠组织中的总 HIV DNA 水平产生影响。

在免疫激活和免疫耗竭的某些生物标志物方面，增加多替拉韦（DTG）剂量也带来了变化，但只有 TIGIT 表达的减少在统计学上具有显著性。加强治疗对系统性或直肠组织的炎症没有产生明显影响。

另一方面，尽管增加多替拉韦（DTG）剂量并未导致 CD4 或 CD8 细胞计数的显著变化，但 CD4 与 CD8 细胞的比例在治疗初期出现了短暂的下降，并在第 84 天时回升至接近基线水平。

研究人员总结道：“我们的结果强烈表明，治疗前的 ART 方案可能并未完全抑制 HIV。”

他们进一步表示：“如果这一结果能在更大规模的临床试验中得到验证，它可能会对 HIV 患者的临床治疗管理以及治愈策略产生重要影响。”

文章标题：Can Doubling Dolutegravir Shrink the Viral Reservoir?

作者：Liz Highleyman

信息来源：POZ

编译：松鼠哥