新研究：或揭示CAR-T疗法治愈HIV的机制！
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高翔时间：
2024-02-17 21:47:54点击：
在人类与HIV斗争的40多年间，艾滋病从绝症到可控慢性病，但至今依然无法被治愈，这是由于HIV一旦感染了免疫细胞，就会把自身基因组整合入宿主的DNA，形成“病毒储藏库”。在抗病毒药物的干预下，虽然无产生新的病毒，但原有的病毒依然存在，且会随着宿主细胞的分裂而增多。患者一旦停药，潜伏的病毒库就会迅速反弹，形成新一轮的感染。
近日，宾夕法尼亚大学的HIV专家James Riley等人在微生物学旗舰刊物《PLoS Pathogens》发表了一项HIV CAR-T用于治愈HIV的研究长文，揭示了CAR-T和TCR-T两种细胞治疗方法杀伤HIV感染细胞的效果。
这项研究比较了3款TCR-T细胞和1款CAR-T产品。研究发现，上述4款细胞与靶细胞（HIV抗原细胞系）混合后都表现出了较好的抗原特异性的多功能性，但是只有HIV CAR-T一种产品可以有效抑制HIV复制。如果增强TCR的亲和力，那么，可以增加TCR对逃逸HIV抗原肽的识别，但依然不能改变对HIV的低效抑制。研究发现，如果在TCR-T设计中加入A2-IV9和A2-YV9可以增加TCR-T对HIV的抑制作用，但效果依然弱于CAR-T。
研究进一步揭示了CAR-T杀伤HIV感染细胞的机制：通过诱导HIV感染细胞凋亡通路Caspase 3激活使HIV感染细胞发生凋亡。
这项研究进一步肯定了CAR-T用于HIV治愈的价值，并指出了CAR-T潜在治愈HIV的机制。
T细胞是人体免疫系统中的一种免疫细胞，它能识别和攻击体内的病原体和异常细胞，比如癌细胞、HIV。但是，T细胞有时会失去攻击能力，这时需要人为通过CAR-T和TCR-T免疫疗法重新激活。
CAR-T疗法又称抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。
众所周知，HIV在体内主要结合CD4分子，从而感染体内的细胞。于是，研究人员就在CAR-T细胞中加入了一个CD4分子，将扩增后的CAR-T细胞注入患者体内，注入之后的T细胞便会在患者体内增殖，并成为诱饵。当HIV与设计过的CAR-T细胞上的CD4分子结合时，就会向CAR-T细胞传递信息，进而激活CAR-T细胞，直接杀伤HIV。
如果把CD4分子进一步改造的话，形成免疫记忆T细胞，能够对病毒储藏库里可能再度活跃的HIV病毒进行攻击，从而实现真正意义上的HIV治愈。
当然，以上构思还在实验阶段，相信这款新的CAR-T疗法会尽快面世，造福社会。
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