最流行的HIV药物组合的长效注射成为可能

西雅图华盛顿大学的研究人员说，他们已经攻克了创造世界上最常用的抗逆转录病毒复方制剂--富马酸替诺福韦酯、拉米夫定和多替拉韦长效注射剂的挑战。

但缺点是长效配方只能维持一个月。

在杂志《艾滋病》上报告他们的发现，Rodney Ho教授和他的同事们解释了他们是如何利用一种叫做药物-结合纳米粒子的技术，将两种不同类型的化合物--溶于水的和不溶于水的--结合在一个配方中的。

几家制药公司正在开发长效抗逆转录病毒疗法，以克服长期服药的依从性和疲劳问题。

第一个长效注射抗逆转录病毒治疗方案Cabenuva，称为Vocabria和Rekambys在欧洲联合整合酶抑制剂cabotegravir和非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林，肌肉注射，必须每月一次或每两个月一次。

注射用卡博替拉韦和利匹韦林在欧洲、北美和东亚等高收入国家获得批准。注射用卡博替拉韦也已获准进入药品专利池，由仿制药制造商作为预备药开发，供应低收入国家。但是利匹韦林还没有获得药品专利池的许可，所以在2026/2027年注射剂专利到期之前，仿制药制造商没有动力开发用于治疗的两种药物注射剂。

另一种抗逆转录病毒HIV衣壳抑制剂lenacapavir (Sunlenca),也被开发为长效注射疗法，可以每六个月给予一次。开发者Gilead Sciences正在研究lenacapav韦与两种长效广泛中和抗体结合的可能性。

吉利德科学，ViiV Healthcare和默沙东正在研究其他新型抗逆转录病毒药物作为潜在的长效治疗药物，但它们仍处于早期开发阶段。

但迄今为止，在艾滋病毒感染者人数最多的低收入和中等收入国家，还没有提供任何形式的长效治疗。开发一种在这些环境下负担得起的低成本、长效注射疗法，可以满足很大一部分艾滋病毒感染者的需要，这些人在坚持每天服药方面遇到困难。

世界卫生组织推荐富马酸替诺福韦酯、拉米夫定和多替拉韦作为一线抗逆转录病毒治疗的首选药物。2023年8月，全球基金表示它已经能够以45美元的价格为其赠款接受者提供一年的供应。克林顿健康访问倡议说，全世界有1900万人正在服用这种组合。

三种抗逆转录病毒制剂的生产成本较低，卫生系统熟悉这些药物的潜在不良反应，因此，这种广泛处方的组合的注射形式将受益。

华盛顿大学TLC-ART（靶向、长效和联合抗逆转录病毒疗法）小组将从仿制药制造商获得的替诺福韦、拉米夫定和多替拉韦样品制成注射制剂，使用药物组合纳米粒子技术。

纳米粒子宽度只有几个原子。这些颗粒组装成纳米结构时的特性使药物避免在肝脏中被分解，并使它们能够留在血液中。纳米技术还能够通过注射给药，这些药物不易溶于水，并能够创造出将药物输送到特定组织或器官的载体。

在5只接受药物组合纳米颗粒混合物的猴子和2只接受溶解在液体中但没有制成纳米颗粒的三种药物注射的对照组猴子身上进行了联合配方试验。每隔4周定期采集血样，分离外周血单个核细胞测定药物含量。

血浆药物浓度测试表明，纳米颗粒制剂中的每种药物在给药后的第一天都达到了与对照组的非制剂药物相当的峰值水平。但是，非制剂药物的血浆药物水平在三天内无法检测到，而纳米制剂药物在至少四周内仍高于IC90水平（靶向药物浓度）。

单个纳米粒子制剂的细胞浓度高于血浆浓度。每种药物给药后7天的细胞浓度均高于给药后2天。

该研究的作者说，药物浓度达到允许每月皮下剂量，可能是自给。虽然这低于注射用卡博替拉韦/利匹维林两个月的剂量时间表，但他们指出，在本研究中观察到的注射后迅速达到高浓度意味着不需要一个月的口服剂量来建立稳定的卡博替拉韦和利匹维林的药物浓度。

但每月注射治疗很可能被证明具有挑战性的交付卫生系统。自2016年以来，一直强调减少接受稳定抗逆转录病毒疗法的人到诊所就诊的频率，使诊所能够在“人人接受”时代应对越来越多的人接受抗逆转录病毒疗法。许多注射产品需要冷供应链和卫生设施制冷。在今年的国际艾滋病协会HIV科学会议上，赞比亚传染病研究中心的卡罗琳·博尔顿·摩尔博士呼吁开展试点项目，以评估如何将注射抗逆转录病毒疗法引入赞比亚等国的公共卫生系统。

该研究还显示了替诺福韦纳米制剂治疗乙型肝炎的潜力（替诺福韦在没有HIV的人群中单独作为乙型肝炎的治疗制剂）。据2021年世界卫生组织研究全世界有2600万人急需乙肝治疗，6400万人可能有资格根据现行指南接受治疗。替诺福韦的长效注射制剂，消除了每天服药的需要，对许多乙型肝炎患者很有吸引力。

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