随着抗反转录病毒治疗(ART)药物的不断发展,通过及时ART,艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS患者)寿命可与普通人相同。伴随治疗时间延长、年龄的增长,患者心血管疾病、代谢性疾病等非艾滋病相关疾病逐渐增多。部分ART药物可影响脂肪代谢,年龄增加也增加脂代谢异常的风险,导致动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加。本专题主要从不同方面对HIV血脂代谢相关问题进行阐述,以助于对HIV/AIDS患者的血脂等情况管理,进而减少心血管方面疾病的发生,减少患者发病率和死亡率,提高其生活质量。随着抗反转录病毒治疗(ART)药物的不断发展,通过及时ART,艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS患者)寿命可与普通人相同。随着抗病毒治疗时间延长、患者年龄的增长,心血管疾病、代谢性疾病等非艾滋病相关疾病逐渐增多。某些ART药物可能影响脂肪代谢,年龄增加也是脂代谢异常的风险因素之一。脂代谢异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的风险因素。本专题主要从不同方面对HIV及血脂代谢相关问题进行阐述,以助于对HIV/AIDS患者的血脂等情况管理,进而减少心血管方面疾病的发生,降低患者发病率和死亡率,提高其生命质量。
饮食与生活方式优化是HIV感染者调脂治疗的基石。减少热量摄入、增加锻炼是控制体重的有效措施,其中减少碳水化合物摄入有助于降低甘油三酯(TG)水平。研究证实,虽然合并高甘油三脂血症的HIV感染者经过16周抗阻运动后,空腹甘油三酯水平和脂肪组织下降,肌肉组织增加,但是通过单纯饮食控制与生活方式优化收效有限,仍需要降脂药物调整干预。
他汀类降脂药物具有抗炎、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的功效。大量对照研究发现,他汀类药物能有效降低非HIV感染人群LDL-C水平,减少心血管(CV)事件风险。但有关HIV感染者的类似研究数据较少,但有研究表明HIV感染者的心血管事件发生率大约为未感染者的2倍,需要引起重视。2015年启动的REPRIEVE研究纳入6500例没有心血管疾病的HIV感染者,随机分为匹伐他汀(4mg/d)组与安慰剂组,并随访4年,通过观察心血管死亡率、心肌梗死、中风或短暂性脑缺血发作(TIA)等多种不良心脑血管事件发生率,了解他汀类药物是否对降低HIV感染者心脑血管事件发生率同样有效近期回顾性Meta分析发现,HIV感染者使用他汀类药物能够有效降低LDL-C水平,且小幅增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,对TG影响不甚明显。另一项包含9项研究共1229例HIV感染者及1029例非感染者的Meta分析结果表明,HIV感染者中冠状动脉非钙化性斑块发生率远高于非感染者(58% vs 17%,OR=3.26, 95%CI 1.30-8.18)。小样本随机对照研究发现,阿托伐他汀能有效降低HIV感染者冠状动脉非钙化斑块体积19.4%,而安慰剂对照组则会增加斑块体积20.4%(P=0.009)。亦有研究发现,尽管他汀类药物能降低HIV感染者LDL-C水平,但该类药物的抗炎效果却不及未感染人群那样明显。在缺少大样本临床研究前提下,涵盖35000名患者的Meta分析发现HIV感染者服用他汀类药物能使全因死亡风险降低33%。
2016版欧洲心脏病学学会欧洲动脉粥样硬化学会(ESC/EAS)指南推荐饮食调整、锻炼、更换抗反转录病毒治疗(ART)药物等方式对患者进行血脂管理,并建议考虑服用他汀类药物进行调脂干预,对高风险人群建议将LDL-C控制在2.8mmol/L内。美国心脏病协会和美国心脏学会(ACC/AHA)指南推荐对40-79岁、1.8mmol/L<LDL-C<5.0mmol/L 的HIV感染者进行降胆固醇治疗。HIV感染者启动降脂治疗前须考虑药物间相互作用。涵盖18项临床研究的HIV感染者服用他汀类药物的系统回顾性研究证实,考虑药物相互作用(DDI)前提下,HIV感染者服用他汀类药物具有较高安全性。考虑到他汀类药物高暴露水平会增加横纹肌溶解症风险,辛伐他汀、洛伐他汀严禁与蛋白酶抑制剂(PI)配伍使用;服用利托那韦强化的PI,阿托伐他汀使剂量控制在40mg/d;与阿扎那韦利托那韦(ATV/r)、洛匹那韦利托那韦(LPV/r)联用会增加瑞舒伐他汀血药浓度,建议瑞舒伐他汀剂量控制在10mg/d;普伐他汀、氟伐他汀降LDL-C水平不及阿托伐他汀或瑞舒伐他汀;匹伐他汀可避免与ART药物的交互作用。对不耐受他汀类药物者,新型降脂药依折麦布可作为备选药物,尽管对LDL-C的效果不及他汀类药物;同时依折麦布也可用于LDL-C未达标极高风险HIV感染者加药治疗。在确保病毒学抑制情况下,有必要转换为对血脂代谢不良影响较小的ART方案。已经证实,早期PI转换为整合酶抑制剂(INSTI)能改善患者血脂异常,但存在病毒学失败风险。对于既往未使用他汀类患者,增加他汀类药物治疗优先于ART换药治疗。
文献来源:
Waters DD, Hsue PY. Lipid Abnormalities in Persons Living With HIV Infection. Can J Cardiol, 2019,35(3):249-259.
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