母亲服用治疗HIV药物，会不会影响出生孩子的发育？

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背景

随着越来越多的感染艾滋病毒的妇女继续接受抗逆转录病毒治疗，接触艾滋病毒的婴儿数量以及长期抗病毒治疗（怀孕期间，整个母乳喂养期间和使用奈韦拉平约6周的婴儿预防）将持续增长。

在保护暴露于艾滋病毒的儿童免受感染的同时，长期接触抗逆转录病毒对其神经发育的影响是父母和医护人员的主要关注点。

来自随机的Promise-BF研究的初步发现表明，虽然三联抗逆转录病毒疗法在预防传播方面显着更有效，但与单用齐多夫定相比，不良妊娠结局的风险更大。这些结果，包括低出生体重和早产，可能会影响生长发育。

随后的研究结果表明，婴儿在长时间母乳喂养期间（长达18个月）接触抗逆转录病毒治疗是安全的，传播最小，对健康的影响最小，两岁时的无艾滋病病毒存活率很高。然而，未评估整个婴儿期和幼儿期的神经发育结果。

在这项新的研究中，Michael Boivin教授和他的同事比较了12、24、48和60个月大的儿童在出生前后抗逆转录病毒暴露的神经发育结果。

所有儿童都是艾滋病毒阴性，但有些是由艾滋病毒感染者（“艾滋病毒感染者”）的母亲所生，而有些则不是（“艾滋病毒未感染者”）。

该队列来自马拉维和乌干达Promise-BF试验的两个研究地点。这些都是资源匮乏的环境，采用了方案B+，大多数暴露于艾滋病毒的婴儿长时间母乳喂养。

两组婴儿的年龄、性别和社会经济背景相匹配。

主要结果是12、24和48个月时进行的Mullen早期学习量表（MSEL）认知复合评分，48和60个月时采用Kaufman儿童评估小组（KABC-II）整体评分的心理处理指数。

MSEL测试用于纵向发展评估（视觉接收、粗细运动技能、接受和表达语言）。KABC II从神经心理学角度（记忆、视觉空间处理和问题解决、学习（即时和延迟记忆）、非语言指数和心理处理指数）评估认知能力结果。这两个都在撒哈拉以南非洲得到了验证。

长期暴露，可比较的神经发育结果

共有861名儿童被列入考察。

根据12个月和24个月年龄的ART暴露，MSEL认知复合评分没有差异（所有组的比较分别为p=0.19和p=0.24）。这些组是三重ART加婴儿奈韦拉平，三重ART加孕妇三联ART，齐多夫定加婴儿奈韦拉平，齐多夫定加孕妇三联ART和HIV未暴露对照组。

然而，在48个月时，那些在出生前和出生后都没有继续接受三重抗逆转录病毒治疗的母亲的孩子的分数不如那些在整个过程中都坚持接受三重抗逆转录病毒治疗的母亲的孩子。调整后的平均值分别为80.6、81.3和85.9（各组比较P=0.049）。

根据暴露情况，48个月或60个月时的KABC-II综合评分（精神处理指数）无差异（分别为p=0.81和0.89）。

这些基于纵向发展和神经心理学评估的发现是独一无二的。作者们指出，这是首次对长期接触抗逆转录病毒药物的艾滋病毒感染儿童和未感染儿童提供这种结果。

在7个地点进行的一项长期随访促进队列研究（前Promise儿童）将评估他们在学龄初期的后期神经认知表现。

公共卫生影响

马拉维贝勒医学院儿童基金会的Peter Kazembe博士在随后的评论中指出了这些发现对公众健康的重要性。

政策制定者可以放心，他们提倡的抗逆转录病毒药物不会对未受感染的婴儿造成神经发育损害。这些数据进一步支持终身ART：抗逆转录病毒药物有利于母亲的健康，防止艾滋病毒向婴儿传播，中期内不会对婴儿造成伤害。医护人员可以让母亲放心使用ART，延长母乳喂养是科学健全的，不会伤害婴儿。

参考资料：