研究人员发现，接种HIV疫苗可能会适得其反，增强易感性

如果疫苗引起了错误的免疫反应，那么接种HIV疫苗可能会获得适得其反的效果。埃默里大学耶克斯国家灵长类动物研究中心的科学家们从几项使用SIV的非人灵长类动物研究中收集到证据，证明建立太多的软性靶点会削弱疫苗接种，减弱预防病毒感染的能力。

HIV以辅助性T细胞为靶点并进行复制，这些T细胞辅助机体的抗病毒免疫反应。 埃默里（Emory）研究人员表明，至关重要的是，针对艾滋病毒的疫苗不能为其建立更多的安全避风港。

埃默里/耶克斯的研究结果定于11月20日发表在《科学转化医学》杂志上。

好消息是，科学家可以发现免疫系统走上错误轨道的早期迹象，资深作者Rama Rao Amara博士说，Amara是耶克斯和埃默里疫苗中心的研究员，埃默里非人类灵长类动物创新艾滋病研究联合会的联合主任，以及联合作者Eric Hunter博士。

Hunter说：“这是一个对免疫系统来说刺激得当的问题，以获得强大的免疫反应，但不是刺激越多越好，刺激多了会增加病毒的易感性。”。

当疫苗刺激免疫系统，产生一种特殊类型的辅助免疫细胞Th1过多时，易感的问题就来了。这些细胞大量进入粘膜组织中，如直肠、宫颈和阴道等。此时，在大多数感染中，这些细胞反倒为感染提供环境，帮助HIV/SIV首先进入人体。

Th1细胞就像僵尸攻击的第一反应器。他们最初与病毒作斗争，但后来被接管。取而代之的是Tfh细胞，它们留在淋巴结中，帮助免疫系统产生抗病毒的抗体，Amara说。

“我们不是说Th1细胞是坏的，但如果你的疫苗太多，它们就会失去有效的疫苗保护。”

免疫学家怀疑接种HIV疫苗可能会适得其反。HVTN 502/STEP临床试验（2004-2007）似乎为此搁浅。但从那以后，这个领域学到了很多东西。

展望未来，艾滋病疫苗领域的研究人员感到乐观，继10年前在泰国成功进行RV144试验之后，大规模的临床试验正在进行中。

Amara说：“我们需要建立有关佐剂如何引导免疫反应进入未来临床研究的信息。疫苗的效力不仅取决于免疫反应的程度，还取决于其质量。”

佐剂是增强免疫反应的疫苗成分，目前正在进行的一些艾滋病疫苗研究将佐剂与部分艾滋病病毒的合成副本结合起来。

在《科学转化医学》的论文中，埃默里的研究人员收集了四份关于免疫SIV或hiv病毒的猕猴的研究资料。根据这项研究，接种疫苗的猴子在体内或直肠内受到攻击，这是人类最常见的两种感染途径。

举个例子，在SHIV的阴道内研究中，接种了高水平抗病毒Th1细胞的动物与未接种疫苗的动物相比，SHIV感染没有延迟。然而，那些低水平的Th1对SHIV有一定的保护作用，七分之二的动物在经历了八次攻击后仍然没有感染。当观察到显著的保护作用时，SIV和直肠内也出现了类似的效果，但仅对Th1低的动物。

被鉴定为受损的Th1细胞在粘膜组织中比在血液中更持久，在血液中有时很难被发现。Amara说，研究人类候选艾滋病疫苗的科学家应该检查疫苗是否也会产生过多的Th1靶细胞。如果研究人员需要从受试者身上采集粘膜组织样本，这可能会很麻烦。

Amara说：“接种疫苗几个月后，我们发现与粘膜相比，很难在血液中看到Th1。但我们可以在接种启动一周后的血液中看到一个基因表达特征，这给了我们一个预测未来粘膜组织中会出现什么提供了方法。”

他说，这些信息可能有助于免疫学家设计疫苗，提供更可靠的预防艾滋病毒的保护。