HPTN 083研究的最新进展已于上周在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI 2022)上公布。该研究证实,在同性恋、双性恋男性和跨性别女性中,每两个月注射一次PrEP的疗效优于每天服用一次的药片。
现在已经获得四年半的数据。与富马酸替诺福韦酯加恩曲他滨 (TDF/FTC) 的口服 PrEP 相比,cabotegravir (卡博特拉韦)注射剂的疗效几乎保持不变。使用注射剂的人感染 HIV 的几率仅为服用药丸的人的三分之一:TDF/FTC 的总体疗效为 66%,而去年该研究的盲法部分报告为 68%。在非盲阶段,依从性较低,但对 cabotegravir 和 TDF/FTC 的依从性较低。 研究人员在上述报告 及其 2020 年的初步结果中详细描述了这项研究。简而言之,来自美国、拉丁美洲、泰国和南非的 4566 名参与者被随机分配到每两个月注射一次 cabotegravir(口服 cabotegravir 五周后)或每天服用 TDF/FTC。八分之一的参与者是跨性别女性;三分之二的人在进入研究时年龄在 30 岁以下,美国一半的参与者是黑人。 安慰剂对照、盲法研究持续了 3.4 年。参与者要么接受了活性注射和假药丸,要么接受了假注射和活性药丸。当研究结果在 2020 年 5 月公布时,参与者被告知他们真正使用了哪种类型的 PrEP,并被邀请继续服用。公布了截至 2021 年 6 月这一非盲阶段的第一年结果。 去年据报道,服用 TDF/FTC 的人中有 39 人感染了 HIV,而服用 cabotegravir 的人有 12 人感染了 HIV。这相当于注射 PrEP 的感染减少了 68%。 今年,兰多维茨教授报告了三组数据: 他们在研究的盲法部分发现了另外 4 例感染,每组 2 例,使 TDF/FTC 的总数达到 41 例,cabotegravir 的总数达到 14 例。这相当于 TDF/FTC 的 HIV 年发病率为 1.29%,cabotegravir 为 0.44%,这意味着在盲法研究中,注射 PrEP 的感染率比口服 PrEP 低 66%。 HPTN 083 的首席研究员、加州大学洛杉矶分校的 Raphael Landovitz 教授提供了一份更新,其中包括该研究的盲法部分最后几个月的数据以及非盲法扩展的数据。 在开放标签阶段的第一年,服用 TDF/FTC 的人有 31 人感染,而服用卡博特拉韦的人有 11 人感染。TDF/FTC 的年发病率为 2.2%,cabotegravir 为 0.76%,比盲法研究高出约 70%。然而,发病率比率没有变化:卡博特韦的感染减少了 67%。 结合盲法和开放标签阶段,TDF/FTC 共有 72 例感染,cabotegravir 有 25 例感染——这再次没有改变注射 PrEP 感染比口服感染减少 66% 的总体疗效。 开放标签研究的依从性较低。在服用 TDF/FTC 的人群中进行的药物水平测量显示,在盲法阶段,每周服用 4 剂或更多剂量有效剂量的参与者比例为 73%,但在开放标签阶段仅为 59%。错过 cabotegravir 注射且不太可能有足够药物的人比例从 9% 上升到 19%。 这可能与研究人口统计的变化有关,尽管这还没有经过正式检查。在盲法研究中,47% 的参与者在美国,32% 在拉丁美洲。在开放标签中,22% 在美国,54% 在拉丁美洲。由于该国特别严重的 COVID 流行病,秘鲁的研究地点有时会关闭,这可能导致依从性降低。 在之前的报告中,我们描述了分配给 cabotegravir 的人群中的 16 例感染。其中 4 人是在开始服用 cabotegravir 前不久感染 HIV 的人。正因为如此,它们不被计入研究期间发生的感染。 这留下了上面提到的 12 人在开始使用 cabotegravir 后被感染。其中 3 起发生在研究的口服“导入”阶段,5 起发生在停止注射 cabotegravir 的人中,其中 2 人转回 TDF/FTC。但在 12 例感染中,有4例发生在接受过cabotegravir 注射且药物量足够的人群中。 在新的分析中,卡博特拉韦组的感染人数增加了 13 人。 ●有七人被计入疗效的总体计算中,但实际上已经超过六个月没有接受注射。 ●三人,都处于开放标签阶段,总体上具有良好的依从性,但在 3.6 个月内错过一次注射后检测呈阳性。cabotegravir 对他们进行了尽可能但未经证实的感染治疗。 ●这留下了另外三起感染,这些感染似乎发生在对卡博特韦依从性良好且药物水平足够的人身上。 更详细地看这三个,一名仍处于盲法阶段的参与者在长期使用卡博特拉韦后检测呈阳性,但他们的感染可以追溯到他们具有良好依从性的时期。在另外两种感染中,一种处于盲法阶段,另一种处于非盲法阶段,两名参与者在明显一致且定期使用卡博特拉韦后检测出 HIV 阳性;一名在第五次注射卡博特拉韦后检测出阳性,另一名在非盲阶段,在 15 次注射和两年的研究后检测出阳性。 因此,现在研究的两个阶段共有7人感染了明显足够的 cabotegravir 水平。正如上一份报告中所指出的,这些病例的一个特征是,接受 PrEP 会产生模棱两可和不确定的测试结果,这使得他们的 HIV 感染难以被发现。约翰霍普金斯大学的 Susan Eshleman 博士在第二次报告中介绍了这些病例中的 HIV 检测和耐药性,该报告将单独报告。 Landovitz 教授称赞注射 PrEP 优于口服 PrEP 的一贯且持久的优势是“显着的”。他督促八个国家(巴西、美国、澳大利亚、南非、津巴布韦、马拉维、博茨瓦纳和乌干达)以外的国家已经批准或正在批准注射 cabotegravir 用于 PrEP 。 该药预计2023年进入中国。
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