利普舒兹（Lipshultz）博士
导读
“我想要个健康的孩子”，这对HIV阳性感染者并不人容易。好在现在有了抗逆转录病毒药物，我们通常所说的阻断药，可以让更多的孩子出生的时候不会感染HIV病毒，HIV阳性母亲生下的阴性孩子是否健康，一直是大家关注的重点，科学家也一直跟踪研究，最近一项研究发现阻断药有可能对孩子的心脏发育有所影响。
感染了艾滋病毒的母亲所生的所有婴儿都会在子宫内接触该病毒，但并非所有人都感染了该病毒。但是，在美国，所有感染HIV的孕妇都接受抗逆转录病毒疗法（ART），因此在子宫内暴露于HIV的感染和未感染的婴儿都暴露于这些强大的药物中。
11月14日发表在《艾滋病》杂志上的新研究表明，这些未受感染的婴儿在子宫内接受HIV和抗逆转录病毒疗法后，在其生命早期就表现出“亚临床但显著”的左心室功能障碍，这表明这些药物可能使这些婴儿面临不利的心脏风险事件。
Steven E. Lipshultz，医学博士，Conger Goodyear教授，布法罗大学雅各布斯医学院和生物医学科学儿科主任，是该论文的主要作者。他还是Kaleida Health的儿科服务总监，John R. Oishei儿童医院的儿科服务业务发展医学总监以及UBMD儿科总裁。
根据他们的发现，研究人员建议对该人群进行连续超声心动图随访，以进一步评估子宫内接受抗逆转录病毒治疗的“潜在心脏毒性”。
这些发现是美国国家心脏，肺和血液研究所资助的艾滋病毒和婴幼儿高活性抗逆转录病毒疗法的心血管状态多年研究（CHAART）的一部分，利普舒兹（Lipshultz）是主要研究者。
政策变更
并非总是向所有感染HIV的孕妇服用抗逆转录病毒药物。1994年，情况发生了变化，一项重大研究表明，感染了HIV的孕妇服用单剂量的抗逆转录病毒疗法齐多夫定（通常称为AZT）后，婴儿中HIV感染的发生率从27％下降至7％。
利普舒兹（Lipshultz）解释说：“从那时起，美国的政策建议所有受HIV感染的孕妇在怀孕期间接受抗逆转录病毒疗法。这是一项重大进步，导致世界各地超过一百万名儿童出生时没有感染艾滋病毒，否则他们本应该感染”。
“但是，我们现在已经从这些子孙中没有一个接受过抗逆转录病毒治疗，变成了100％接受过抗逆转录病毒治疗。”
这些强大的疗法可阻止逆转录病毒复制，这就是为什么它们可用于阻止HIV传播。他说：“但是，当我们开始这项研究时，还不清楚它们对人体细胞的作用。”我们担心它们还会阻碍胎儿和儿童心脏的生长，并增加细胞凋亡和炎症，导致随着年龄增长而成熟的受治疗胎儿的心脏变小，不健康。”
先前的研究，包括Lipshultz领导的研究，已经表明，在子宫内或刚出生后接受抗逆转录病毒治疗的婴儿表现出许多心脏异常，特别是与左心室有关。
利普舒兹（Lipshultz）在美国心脏病学会杂志上的一项2017年研究发现，暴露于HIV但未感染且接受抗逆转录病毒疗法的婴儿的心脏太小，无法适应其体型，因此他们无法正常满足他们的循环需求。
利普舒兹说：“这一发现令人担忧，因为它表明这些抗逆转录病毒暴露但未感染的儿童可能会面临风险，因为他们年龄变大后，这是由于心脏的主泵室（左心室）的舒张性心脏功能障碍导致心力衰竭。”
舒张功能不全是指在心跳之间左心室无法充分放松的情况，这种情况可能导致左心室僵硬并增加心力衰竭的风险。
从小心脏到舒张功能障碍
这些发现帮助建立了当前研究的假设，即子宫内接受抗逆转录病毒治疗会对左心室舒张功能产生不利影响。
本研究前瞻性地研究了两组从出生到4岁的未感染HIV的儿童：148名在子宫内接触过这些药物的HIV阴性儿童，以及130个健康对照。在六个月大的时候对每个参与者进行37个独立的超声心动图参数评估，然后每年一次直到4岁。
研究人员发现，与正常对照组相比，在暴露于子宫内抗逆转录病毒疗法的所有年龄段暴露于HIV的未感染儿童中，超声心动图左心室舒张指数均存在差异。这些差异表明心脏效率降低。
Lipshultz重申了抗逆转录病毒药物在大大减少艾滋病毒阳性母亲所生的被艾滋病毒感染的婴儿数量方面的价值。
但他警告说，由于超声心动图的差异，研究人员得出结论：“尚需确定生命早期左心室舒张功能受损的长期后果。”
因此，他们建议这些孩子接受定期超声心动图的长期随访，以评估这些异常发现的临床相关性。
新研究将确定这些问题是否随着孩子的成长而持续存在。
本文出处
Steven E. Lipshultz et al. Left ventricular diastolic dysfunction in HIV-uninfected infants exposed in utero to antiretroviral therapy, AIDS (2019). DOI: 10.1097/QAD.0000000000002443
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