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壁虎断尾求生,黏膜的伤口愈合机制,或可降低HIV感染发展成艾滋病

地区:新疆来源:发布者:时间:2020-01-05 19:49:50点击:

 上图为研究人员测量了SIV感染过程中基因表达的变化,发现参与伤口愈合的基因组的激活降低了发展为艾滋病的机会

导读
为了让今天的文章更易懂,
我们今天先讲个故事。
断尾求生这个故事想我想大家都是知道的,
其中最有代表性的如壁虎、蜥蜴等动物被天敌咬住尾巴或遭遇危险的时候,往往会自断尾巴,吸引敌人的注意,乘机逃跑而得以逃生。
这可以说是一种牺牲局部,保全整体的求生方式。
这是它们的是一种自卫的生存技能,但是还有一种生物即使它失去了它的尾巴,腿,下巴和眼睛水晶体它也可以完全再生。
它就是——蝾螈。
 
就像蜥蜴的尾巴一样,切割蝾螈的腿,即使它的腿部被完全切断,它也会再次生长。
 
这就是今天本篇研究中要讲:伤口愈合机制
 
 
 
一项最新研究发现,SIV(猿猴免疫缺陷病毒)早期感染期间粘膜组织的伤口愈合事件可使某些灵长类动物免于发展为艾滋病。这项研究着眼于为什么某些物种可以在其整个生命中携带病毒,并且避免疾病进展。
 
SIV与人类免疫缺陷病毒密切相关。它被用作许多寻求AIDS和HIV治愈和预防研究的实验室模型。
 
尽管有有效的方法来管理艾滋病毒,但该病毒仍然是全球主要的健康威胁。世界上大约有3790万人感染了艾滋病毒。每年约有77万人死于艾滋病。到目前为止,还没有针对HIV的临床可用疫苗,也没有治疗感染的疫苗。
 
在本月发表于《自然通讯》上的最新研究中,科学家们试图在自然宿主中发现成功的抗病毒策略,这些策略可为设计更好的抗病毒药物治疗人类HIV提供参考。他们发现,与粘膜组织伤口愈合有关的生物学事件在体内创造了一种环境,可防止SIV感染的破坏性后果。(粘膜组织是人体防御细菌的一部分。)这种伤口愈合免疫反应可能成为开发新疗法以预防艾滋病毒感染者发展为艾滋病的目标。
 
这项多机构研究是由华盛顿大学医学院免疫学教授,先天免疫和免疫疾病中心主任迈克尔·盖尔(Michael Gale,Jr.)以及瑞典乌普萨拉大学的Fredrik Barrenas和Jan Komorowski领导的波兰科学院计算机研究所。
 
研究小组结合了来自实验和其他已发表研究的数据来得出他们的发现。
 
为了评估SIV和HIV感染早期的病毒-宿主相互作用和免疫反应,研究人员开发了一种系统生物学方法(一种表示和解释复杂相互作用的方法)称为保守基因签名分析。他们还进行了其他类型的生物信息学分析,其中包括计算机科学,生物学,数学,统计学,信息工程和其他领域的方法和工具。
 
作为研究的一部分,研究人员比较了来自HIV天然宿主非洲绿猴的病毒宿主相互作用和对SIV的免疫反应,包括基因表达图谱,以及来自艾滋病易感物种恒河猴的病毒。还评估了来自人类艾滋病毒感染的类似数据。
 
巴雷纳斯(Barrenas)说:“使用公共数据集是这项研究的关键组成部分,凸显了科学界在公共论坛上共享其数据的重要性。”
 
研究人员解释说,HIV和SIV都感染称为T辅助细胞的免疫细胞。这些细胞在肠道和人体各个部位的防御组织中丰富。HIV感染引起免疫反应,伤害了肠周围的组织。这种伤害使通常驻留在肠道中的细菌穿透组织并侵入体内的其他部位。这会导致进一步的炎症和损害。
 
这种情况吸引了更多的免疫细胞,其中一些感染了艾滋病毒。其他一些则经历自发性细胞死亡的程序。随之而来的是免疫系统的恶化和对抗感染的T细胞的进一步下降。如果感染发展为艾滋病,该综合症会降低抵抗机会病原体和抵御癌症的能力。
 
研究人员发现,相比之下,处于SIV感染早期的非洲绿猴可以在其粘膜组织中迅速激活并维持再生伤口愈合机制。例如,在猴子中,发生白细胞介导的组织重塑。研究人员说,某些修复机制在进化上是保守的。例如,一种生物途径大致类似于在蝾螈中观察到的一种生物途径,可以使某些丢失的部分再生。
 
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当切割蝾螈的腿时,表皮细胞从周围区域迁移并在不到一天的时间内覆盖切割表面。表皮覆盖的伤口光滑,这可以有效防止引起结痂或抽搐等疤痕。同时制造了大量未分化的细胞,称为“再生芽”。该再生芽中的未分化细胞是通过去分化皮肤的真皮干细胞(成纤维细胞)而获得的细胞。这些未分化的细胞再生成表皮,软骨,肌腱等,并增殖形成与原始相同的组织。虽然真皮干细胞去分化的方式尚未完全阐明,但已发现切断的周围神经组织分泌的几种蛋白质有参与肢体再生的表达。
 
 
 
研究小组发现,绿猴具有激活粘液组织伤口愈合的能力,可以中断疾病的进程,从而避免艾滋病的发作。
 
盖尔(Gale)说:“我们认为再生性伤口愈合过程可能会保留组织的完整性,并可以预防由于SIV或HIV感染而引起的免疫力衰竭,细胞死亡和艾滋病的炎症。”
 
盖尔补充说:“维持组织完整性是避免全身性免疫激活和发展为AIDS的宝贵治疗策略。我们的研究结果表明,使用可在早期感染过程中刺激伤口愈合反应的疗法可能对艾滋病毒感染具有保护作用。”
 
 
本文出处
Fredrik Barrenas et al, Macrophage-associated wound healing contributes to African green monkey SIV pathogenesis control, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-12987-9
 

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