一种细胞帮助HIV传播的新见解，像穿梭机一样，把病毒颗粒运送全身

今天的文章是介绍HIV感染的巨噬细胞，巨噬细胞多种多样，巨噬细胞可分为定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞两大类。定居的巨噬细胞广泛分 布于宿主全身，可因所处部位的不同而有不同的形态和名称，如在肝中称库普弗细胞，脑中称小胶质细胞，骨中称破骨细胞，淋巴结中称被膜下窦巨噬细胞和髓样巨噬细胞，胸腺中称胸腺巨噬细胞等。它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞以及免疫复合物和病原体等抗原性物质。巨噬细胞是体内执行非特异性免疫作用的效应细胞，同时在特异性免疫应答的各个阶段也起作用。

 

 

 

关于一种细胞如何促进HIV-1传播的新见解今天已在开放获取杂志《ELife》上发表。

 

在小鼠中的发现表明，膜下窦巨噬细胞是引流淋巴结中的第一层细胞，起到一种“穿梭机”的作用，帮助像HIV-1 病毒样颗粒。这些细胞通过将颗粒加载到两种类型的免疫细胞（卵泡树突状细胞和B细胞）上来帮助颗粒扩散。

 

HIV是一种病毒，会破坏免疫细胞并抑制宿主抵抗日常感染和疾病的能力。在感染HIV-1的过程中，滤泡性树突状细胞充当病毒的储存库，并成为治愈性治疗的障碍，但这些细胞是如何在一开始就获得HIV-1并保存起来形成病毒库的尚不清楚。来自位于美国马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院的国家过敏和传染病研究所（NIAID）的研究人员着手对此进行进一步研究。该团队由NIAID B细胞分子免疫学部门负责人John Kehrl和同一部门的工作人员科学家Chung Park组成。

 

在他们的研究中，Kehrl和Park观察了HIV-1病毒样颗粒在小鼠体内传播的早期事件。他们研究了病毒如何通过膜下窦巨噬细胞从淋巴和血液中转移出来，然后又如何转移到卵泡树突状细胞的底层网络中。

 

他们的研究突出了淋巴器官膜下窦巨噬细胞的一个子集，该子集提供了细胞间接触的入口，将HIV-1颗粒运送到淋巴结和脾脏的滤泡树突状细胞和B细胞中。他们发现一种称为MFG-E8的蛋白质对该入口的正常功能至关重要，因为它的缺失严重限制了HIV-1在滤泡树突状细胞网络中的传播。

 

研究小组还发现，HIV-1的包膜包裹着病毒颗粒，并帮助病毒进入细胞，为MFG-E8结合提供了一种手段。MFG-E8可将HIV-1颗粒与宿主细胞上表达的αvβ3整联蛋白连接起来。这些整联蛋白帮助细胞摄取病毒颗粒，使颗粒可用于其他类型的细胞，或者在某些情况下将其靶向以进行破坏。Kehrl和Park表示，现在需要进一步的工作，以了解涉及MFG-E8的这一过程是否对宿主或病毒有利。

 

 

 

本文出处

Chung Park et al, An Integrin/MFG-E8 shuttle loads HIV-1 viral like particles onto follicular dendritic cells in mouse lymph node, eLife (2019). DOI: 10.7554/eLife.47776