CROI 2019 | HIV 预防新方案：艾考恩丙替片（E/C/F/TAF）PEP研究新进展

导言

目前HIV暴露后预防（PEP）采用与抗反转录病毒治疗相同的鸡尾酒方案。中国艾滋病诊疗指南（2018版）中推荐采用恩曲他滨替诺福韦片（TDF/FTC）+整合酶抑制剂方案，在无法获得整合酶抑制剂时可替换为增强型蛋白酶抑制剂1。3月4日至7日间于美国西雅图举办的2019年逆转录病毒和机会感染会议(CROI 2019)上，法国科学家率先汇报了艾考恩丙替片（捷扶康®，E/C/F/TAF）作为PEP药物的临床试验的最新进展2。

试验设计

该试验为一项前瞻性、开放标签的单臂研究。共招募98名受试者，均在近期发生HIV暴露，其中8人为职业暴露，另90人为性暴露（64%经由男男性接触）。受试人群中男性占77%，年龄中位数33岁（IQR,25-39）。受试者接受28天艾考恩丙替片（每天一片）治疗。试验设计在服药后 14、28、60及120天随访。主要终点为28天时PEP的完成率。次要终点为依从性、生活质量、药物不良反应及疗效。

试验结果

PEP完成率：在第28天的随访中， 78人（80%）完成PEP；未完成PEP20人（20%），其中16人失访，2人性伴侣/源患者HIV检测呈阴性，1人自愿退出，另1人撤销知情同意。未见因药物不良反应造成的PEP中断。

依从性：自我报告依从性100% / 90-99% /<90%的受试者，在第14天时分别为63/18/2人（76/22/2%）；第28天时为58/13/6人（75/17/8%）。

生活质量：生活质量评分根据SF-12健康调查简表得出。受试者的生活质量没有出现明显变化（p>0.05）。

药物不良反应：试验中共汇报不良反应227起，涉及58名（68%，第14天）和43 名(59%，第28天) 受试者。其中14天时汇报1/2/3级不良反应93/24/8起，28天时汇报73/21/7起。无力（19%）、腹痛（16%）、腹泻（15%）和头痛（14%）最为常见，但没有发生肝肾异常。

疗效：受试者28天内均未出现HIV血清转换，也未见急性乙肝病毒感染，目前可认为阻断成功。后续还将在60及120天进行随访，进一步确定艾考恩丙替片的阻断效果。

研究意义

目前PEP主要问题是完成率和依从性不佳：2014年发表的荟萃分析中，PEP的完成率仅为56.6%3。同一研究指出，药片负担可能加剧药物不良反应的发生率 3。另外，不同药物间服药频次的差异也可能降低依从性：如常用的TDF/FTC+拉替拉韦 (RAL)方案，前者每天服药一次，后者则需服药两次1。因此，每天只需服药一次的单片复方制剂是未来PEP药物的发展方向。

E/C/F/TAF是被多国指南推荐的HIV一线治疗方案，而艾考恩丙替单片复方制剂相较市场上其它HIV药物，在药片负担上有着明显的优势。同时，TAF较传统的TDF副作用更小，安全性更佳4。根据目前的临床数据，艾考恩丙替片作为新的PEP方案，其完成率、依从性、安全性及疗效均较为乐观，若后续试验能够证实其HIV阻断效果，将为高危人群带来更有效也更安全的PEP选择。

参考文献

1. 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南（2018 版）.中华内科杂志2018 年12月第57卷第12期

2. Gantner P et al. E/C/F/TAF single tablet regimen for HIV postexposure prophylaxis. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections Abstract eBook 2019: 386.

3. Ford N, et al. Adherence to HIV postexposure prophylaxis: a systematic review and meta-analysis. Aids 2014, 28:2721-7.

4. De Clercq E. Tenofovir alafenamide (TAF) as the successor of tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Biochemical Pharmacology 2016, 119:1-7.