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含有较新配方的替诺福韦与恩曲他滨（Descovy）每日一次的药丸具有与现有的日服药丸相当的保护作用，其含有较老的替诺福韦和恩曲他滨（Truvada），Kaiser Permanente旧金山医疗中心的Brad Hare博士在西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2019）报告此事。正如所料，较新的配方具有更好的骨骼和肾脏安全性结果。
口服暴露前预防（PrEP）的唯一许可药物是替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）和恩曲他滨的组合，由Gilead Sciences以Truvada的产品名销售，但在许多国家也可作为通用产品获得。 TDF非常有效且通常耐受性良好，但与少数人的肾脏和骨骼异常有关。不建议有肾脏问题的人使用。
Gilead开发了一种新配方，即替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。它在组织中达到高浓度，但血液浓度通常比TDF低90％，因此降低了骨骼和肾脏问题的风险。 TAF包含在用于抗逆转录病毒治疗的几种组合药丸中，包括TAF和恩曲他滨的双重药丸，以Descovy产品名销售。
虽然廉价的TDF / 恩曲他滨产品可从许多市场的仿制药制造商处获得，但TAF / 恩曲他滨（Descovy）是Gilead Sciences独有的受专利保护的新产品。
在HIV治疗中，与基于TDF的治疗方案相比，基于TAF的治疗方案具有相似的高病毒学抑制率和改善的肾脏和骨骼安全性。然而，直到现在还没有测试基于TAF的PrEP的功效和安全性。
研究
Hare博士介绍了DISCOVER的结果，这是一项3期随机对照试验，旨在评估TAF /恩曲他滨对男男性接触者（MSM）和有HIV感染风险的变性女性的PrEP的疗效和安全性。 参与者一对一随机接受，每日接受TAF /恩曲他滨或TDF /恩曲他滨。参与者和调查人员都不知道他们被分配到哪种药物。 在每12周一次的研究访问中，所有参与者都接受了依从性咨询，降低风险咨询，艾滋病毒检测和性传播疾病筛查。 2016年9月至2017年5月期间，北美（67％）和欧洲（34％）的11个国家招募了5387名参与者。大多数是白人（84％），他们的中位年龄是34岁，74名参与者是变性女性。当他们注册时，16％的人已经将TDF / 恩曲他滨作为PrEP。 在招募前的12周内，无保护肛交的平均行为数为3.5。试验期间继续保持无保护性行为：57％的参与者在随访期间患有性传播感染。 预防感染 该研究的主要终点是HIV发病率，分析预先确定为所有参与者在研究中完成至少48周并且50％完成96周的时间点。这发生在2019年1月，共有8756人年的随访。 艾滋病毒感染者有22人。 15例似乎是由于依从性低或最低。5个可能是由于在进入研究之前获得的感染。尽管药物含量“足够”，但2名男性获得了艾滋病毒. 耐药性测试确定了4例对恩曲他滨的耐药性，但所有这些都与认为在研究之前获得的感染有关。研究中感染艾滋病毒的人比普通参与者年轻，更有可能患有直肠性传播感染。 TAF组有7例感染，TDF组有15例感染。发生率计算为TAF组每年0.16％，TDF组每年0.34％。 与TDF /恩曲他滨相比，TAF /恩曲他滨的发病率比为0.47（95％可信区间为0.19-1.15）。这表明TAF感染的数量少于TDF感染，但差异无统计学意义 - 可能是偶然发生的，并且在某种程度上是由于TDF患者的基线感染数量较多。这意味着TAF被证明在预防HIV感染方面不劣于TDF，但并不优于它。 由于DISCOVER没有仅接受安慰剂的对照组，因此很难将这些数字与未提供预防干预时会发生的情况进行比较。因此，研究人员报告了美国大都市地区与DISCOVER研究地点重叠的监测数据。 在2016年的这些地区，未接受PrEP的MSM的HIV发病率为4.02％，而TAF研究组的这些部位为0.08％，TDF研究组的这些部位为0.45％。 然而，在问答中，疾病控制和预防中心的Kevin de Cock博士指出，背景发生率的数据尚未根据DISCOVER参与者（主要是白人）的种族特征进行调整。如果是的话，背景发生率会降低。 安全 TAF和TDF分别报告了与研究药物相关的不良事件（主要是短期胃肠道问题）的20％和23％。与研究药物相关的严重不良事件仅分别报告为0.1％和0.2％，导致研究中止的不良事件分别为1％和2％。这些差异无统计学意义。 就第48周的肾（肾）安全性而言，估计的肾小球滤过率的中值变化在TAF组中增加1.8ml / min并且在TDF组中减少2.3ml / min。这些变化虽小但有统计学意义。近端肾小管损伤的标志物也有利于TAF组。八名参与者因肾脏问题而停药（TAF组有两名，TDF组有六名，没有统计学意义差异）。 在383名参与者的子研究中评估骨矿物质密度。在第48周，TAF组患者脊柱平均增加0.50％，髋部增加0.18％。 TDF组患者脊柱平均下降1.12％，髋关节下降0.99％。 肾脏和骨骼生物标志物的这些微小变化可能不具有临床意义。在一次新闻发布会上，Hare博士表示，对于一项显示临床事件（如肾脏疾病或骨折）不同的试验，它需要比这一次大几倍，持续时间更长。 在一份新闻稿中，吉利德宣布现在将寻求监管部门批准将Descovy用作PrEP。
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