较高的HIV病毒载量和较低的CD4计数与肝癌风险相关

上周在西雅图举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2019）上公布的一项研究表明，艾滋病毒携带者的可检测病毒载量持续时间较长，而CD4细胞计数较低的人在没有晚期纤维化的情况下，患肝癌的可能性较高。

自从有效的抗逆转录病毒治疗出现以来，肝病已成为艾滋病毒感染者发病率和死亡率的主要原因。多年或几十年来，慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒（HBV或HCV）感染、酗酒、脂肪性肝病和其他肝损伤原因可导致晚期纤维化（瘢痕组织堆积）、肝硬化（严重瘢痕）和肝癌（HCC），这是最常见的原发性肝癌类型。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Jessie Torgersen博士指出，自1996年以来，艾滋病毒携带者的肝癌发病率翻了两番，艾滋病毒携带者患HCC的风险是不携带艾滋病毒的人的四倍。但造成这种差异的原因仍不清楚。

Torgersen及其同事进行了一项回顾性队列研究，以进一步了解HIV病毒载量、病毒血症持续时间和CD4细胞计数对肝癌发病率的影响，以及这是否因肝硬化状态而异。

研究人员分析了退伍军人老龄化队列研究参与者的电子医疗记录，这是一项正在进行的对艾滋病毒阳性的美国退伍军人的研究，这些退伍军人具有可用的病毒载量和CD4计数测量，并且在1999年至2015年期间至少进行了6个月的随访。排除原发性肝癌患者。作为肝纤维化的测量指标，他们使用了非侵入性纤维化-4（fib-4）指数，该指数包括患者年龄、血小板计数、丙氨酸转氨酶（alt）和天冬氨酸转氨酶（ast）肝酶水平；评分高于3.25表示晚期纤维化或肝硬化。

分析包括2497例（8%）晚期纤维化或肝硬化患者和29836例不存在、轻度或中度纤维化患者。几乎所有人都是男性，这是退伍军人群体的典型特征。

晚期肝病患者的中位年龄更高（50岁对46岁），更容易出现HBV（10 VS 5%），HCV（59 VS 30%）和酒精相关诊断（47 VS 29%）。他们的HIV病毒载量也更可能超过500份/ml（63 VS 56%），CD4计数低于200个细胞/mm3（39 VS 26%）。

在随访期间，共有278人被诊断为肝癌。在这一HIV阳性队列中，43%的HCC患者没有晚期纤维化或肝硬化，远高于HIV阴性的普通人群中约13%的HCC患者没有肝硬化。

如预期的那样，HBV或HCV联合感染与任何纤维化水平的肝癌发生率较高相关。无论纤维化程度如何，HCV患者发生HCC的可能性是正常人的6倍多。在晚期纤维化或肝硬化患者中，HBV患者发生肝细胞癌的可能性是后者的两倍以上，而在没有晚期纤维化的患者中，HBV的风险是后者的近五倍。

在晚期纤维化或肝硬化患者中，HIV病毒载量和CD4计数对肝癌风险无显著影响。但在没有广泛纤维化的患者中，病毒载量较高与肝癌风险增加24%相关，而一年或一年以上的HIV RNA>500拷贝/ml与发病率增加57%相关。此外，CD4计数低于200个细胞/mm3的患者在两种不同模型中的风险分别高出58%和78%。

研究人员得出结论，这些发现表明，HIV阳性人群中发生HCC的危险因素因基线纤维化而异。虽然在两个FIB-4组中，HBV和HCV都增加了HCC风险，但在那些没有晚期纤维化或肝硬化的患者中，HIV病毒血症和低CD4计数也很重要。他们补充说，这项研究提供了“迄今为止最有力的证据”，即HIV病毒血症和低CD4计数导致了肝癌的风险。

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