20世纪90年代中期，高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的引入彻底改变了艾滋病毒/艾滋病的治疗，阻止了疾病的发展，并极大地延长了生命。现在，一项小型的新研究提出了标准的HAART药物的另一种潜在用途:它阻止了大约四分之一的晚期结肠癌患者的病情进展。“最令人惊讶的是，这是我们多年来有效用于治疗病毒的一类药物，”研究作者David Ting博士说。“现在这项研究为开发这类治疗癌症的药物提供了机会。“我们仍在试图了解为什么一些患者可能比其他人受益更多，”Ting说，他是位于波士顿的马萨诸塞州总医院癌症中心肿瘤制图中心主任。虽然还需要进行更多的研究，但Ting称这些发现“令人兴奋”，并补充说，除了结肠癌，“这种(药物)策略可能对多种癌症类型都有效。”Ting指出，对艾滋病毒患者的HAART治疗通常是几种药物的组合，它针对的是被称为“逆转录酶”(RT)的特定蛋白质。“但是我们和其他人之前已经发现，人类细胞中的RT蛋白在癌症中会被重新激活，”同样是哈佛医学院医学副教授的Ting解释道。“因此，这些治疗艾滋病病毒的抗逆转录病毒药物也有能力阻止这些在癌症中发现的人类抗逆转录病毒药物。”为了强调这一点，Ting强调了2018年的一篇研究论文，该论文发现，在接受三种药物“鸡尾酒疗法”的艾滋病患者，事实上，许多类型的癌症的发病率往往比普通人群要低得多。研究人员发现，这种较低的风险包括乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。在这项新的研究中，Ting和他的同事探索了一种广泛使用的HAART药物的潜力:拉米夫定。这项试验涉及了32名患者，他们都被诊断为晚期结肠癌，尽管进行了一系列标准但不成功的癌症治疗，但结肠癌已经扩散。最终，所有患者都服用了拉米夫定，但剂量明显高于一般给HIV患者使用的剂量，接近400%。(据了解，抗逆转录病毒疗法的药物在艾滋病患者中“耐受性良好”，Ting说，但他提醒说，更高的剂量是否会产生新的副作用还有待观察。)只使用拉米夫定进行癌症治疗。Ting指出，结果是，8名患者的癌症进程停止了，而另一名患者的反应“好坏参半”。没有病人看到他们的肿瘤缩小。但是Ting说，当我们观察治疗前后肿瘤的活检时，研究小组确实观察到令人鼓舞的生物变化。HAART治疗似乎对结肠癌有阻止进展的影响，这表明肿瘤的行为方式类似病毒，研究合著者本杰明·格林鲍姆(Benjamin Greenbaum)说，他是纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering cancer Center)计算肿瘤学服务中心的副主任。事实上，格林鲍姆说，拉米夫定对肿瘤细胞的影响与它对艾滋病病毒的影响是如此相似，以至于它相当于一种“令人惊讶的”形式的“病毒模仿”。尽管如此，大多数患者似乎并没有得到任何好处。Ting认为，从理论上讲，这可能是因为个体患者的癌细胞中发现的RT蛋白数量不同。他说:“我们正在……努力更好地了解哪些癌症更依赖于这种放疗活动，这样我们就可以更精确地确定哪些患者可能受益于这种疗法。”他强调，这种癌症干预的前景“仍处于早期阶段”。即便如此马萨诸塞州哈佛大学医学院胃肠病学的医学教授和副主席Andrew Chan博士说,使用鸡尾酒疗法药物治疗晚期癌症的可能性会代表了一种新的目标治疗,这是非常激动人心的时刻,特别是如果我们可以将现有药物用于其他我们有丰富临床经验的疾病。来源：David Ting, MD, associate clinical director, innovation and director, Tumor Cartography Center, Massachusetts General Hospital Cancer Center, and associate professor, medicine, Harvard Medical School, Boston; Benjamin Greenbaum, PhD, associate attending, computational oncology service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City; Andrew Chan, MD, MPH, professor, department of medicine, Harvard Medical School and vice chair, gastroenterology, Massachusetts General Hospital; Cancer Discovery, March 23, 2022
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