药物功能性治愈失败了吗？丨圣保罗病人停止HIV治疗一年半后出现病毒反弹

这名35岁的“圣保罗病人”是一项临床试验的参与者，该试验评估了几种强化药物治疗方案，以期减少HIV病毒库的规模-这被认为是导致艾滋病毒感染的关键。期望实现功能治愈，或长期不使用抗逆转录病毒药而无病毒反弹的能力。

该名男子在2012年10月被诊断出感染了HIV。在他的病毒载量一度超过20,000，表明他不是天生的精英控制者。当他于2015年9月参加试验时，已经接受了两年多的抗病毒治疗。

他的标准三药疗法中还添加了另外两种抗逆转录病毒药物-整合酶抑制剂dolutegravir（Tivicay）和HIV进入抑制剂maraviroc（Celsentri）-以及烟酰胺，一种烟酸或维生素B3。他使用这种药物组合治疗了48周，然后回到标准疗法。

2019年3月，该男子开始接受密切监测的治疗中断。

在2020年的AIDS大会上，圣保罗大学的RicardoDiaz博士报告说，超过15个月后，该名男子仍然无法检测到HIVRNA（在典型的病毒载量测试中测得的病毒遗传物质的形式）以及无法检测到HIV DNA（主要构成病毒库的形式）。此外，该人的抗体水平稳定下降，下降到足以使快速抗体测试呈阴性。

当时，这名男子是接受这种强化治疗方案的五名试验参与者中唯一在停止治疗后仍具有病毒抑制的人。

旧金山加州大学的史蒂芬·迪克斯（StevenDeeks）博士表示：“这是一个单独的案例，这可能并不真实。我们知道，有些人仅靠抗逆转录病毒药物就能达到缓解的目的。这可能只是一个靠抗逆转录病毒药物而幸运的人。”

不幸的是，此后不久，圣保罗病人的运气就用光了。

正如Diaz在CROI上报道的那样，研究团队继续监视该男子的病毒载量，并检查存储的血液样本，以分析细胞介导的免疫反应和其他参数。

当这名男子接受强化治疗时，他显示出针对HIV包膜蛋白和HIV主要结构蛋白Gag的T细胞应答增加。但是这些细胞介导的反应“逐步消失”，与治疗中断后HIV特异性抗体的下降同时发生。

2020年9月，该名男子被诊断患有继发性梅毒。当时，他的病毒载量仍低于检出限。但是在11月10日，即治疗中断72周后，他出现了发烧，发冷，头痛和腹泻等症状，并且发现他的病毒载量超过6300拷贝。他的HIV抗体在这段时间也开始上升。在12月初，他开始了基于dolutegravir的标准治疗方案，到1月1日，他的病毒载量再次无法检测到。

与基线菌株相比，新出现的HIV菌株在包膜和Gag蛋白上具有遗传差异，其原因尚不清楚。

Diaz认为，可能性包括患者体内的病毒进化，重新感染新毒株或先前双重感染引起的“古老毒株”重新出现，尽管Diaz补充说，他个人并不认为这种变化是由于进化引起的。

正在进行进一步的基因测序和抗体反应分析，以测定该男子是否经历了真正的病毒反弹或再次感染。