HIV功能性治愈 | 增强人体免疫反应新策略

 自1987年以来，对HIV的治疗已经取得了巨大进展，但还有许多未解之谜需要去探索。

许多长期的艾滋病毒幸存者对早期抗逆转录病毒疗法记忆犹新：每天多次服用一把药、复杂的食物需求、难以处理的副作用以及不断出现的耐药性威胁。更重要的是，药物往往不能完全抑制病毒。

但是，在过去的几十年里，从20世纪90年代中期出现的有效联合疗法，到第一个每日一次的单片治疗方案，再到2021年批准了首个完整的暴露前预防长效注射药物，都取得了长足的进步。

研究人员正在努力研究新的进展，以使艾滋病毒感染者减少服药次数，甚至实现功能性治愈。

近期，来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院(AlbertEinstein College of Medicine)的科学家们发明了一种增强人体免疫反应的新策略，成功地抑制了老鼠体内的艾滋病毒感染，为艾滋病毒和其他慢性病毒感染的功能性治疗提供了一条途径。他们的研究结果发表在《临床研究杂志》上。

这项研究涉及的蛋白质旨在选择性刺激免疫系统的CD8+“杀手”T细胞增殖，并特异性攻击艾滋病毒感染的T细胞。共同通讯作者Steven Almo博士开发了合成蛋白质，称为synTac(“ T细胞激活突触”的缩写)。

HIV感染免疫系统的CD4+ T细胞。在过去的25年里，艾滋病毒感染者能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)控制感染。ART是一种多种药物的组合，可以防止艾滋病毒感染新的CD4+ T细胞并在其中增殖。尽管抗逆转录病毒疗法在无限期控制艾滋病毒方面发挥了惊人的作用，但这是一个僵局，终究不是治愈。

戈尔茨坦博士指出:“抗逆转录病毒疗法的长期使用可能导致严重的副作用。一旦停止抗逆转录病毒治疗，潜伏在CD4+ T细胞中的HIV病毒就会从它们的藏身之处出现，使感染再次爆发。我们在JCI发表的论文显示，synTac蛋白通过极大地增加保护性HIV特异性CD8+ T细胞的数量，能够消除这些感染的细胞。”

“任何治疗策略都不太可能清除所有潜伏感染的 T 细胞，”戈德斯坦博士说。“我们对 synTac的目标是‘功能性治愈’，其中由 SynTac 诱导的强大免疫反应将 HIV 抑制到无法检测到的水平，即使在他们停止接受抗病毒治疗后也是如此。”

研究人员首先在感染了 HIV 或巨细胞病毒 (CMV) 的人类血液样本上测试了他们的抗 HIV SynTac 蛋白，CMV 是一种常见的疱疹病毒，可以感染和杀死免疫抑制患者。对于来自感染了 HIV 或 CMV 的人类供体的血液，专门用于动员针对这些病毒的免疫反应的 SynTac 触发了 CD8+ T 细胞的选择性和剧烈增殖，这些细胞表现出强大的 HIV 或 CMV 抗病毒活性。

研究人员将HIV或巨细胞病毒静脉注射到具有“人源化”免疫系统的病毒感染小鼠体内，这种免疫系统允许感染感染人类的病毒，如HIV和巨细胞病毒。synTac蛋白触发人类HIV特异性CD8+ T细胞增加32倍，CMW特异性CD8+ T细胞增加46倍。在HIV和CMV感染的小鼠中，大量的synTac刺激的人类CD8+ T细胞都能有效地抑制病毒感染，这表明synTac可能为功能性治愈HIV和CMV及其他病毒感染提供了新的机会。

Almo 博士说，“我们可以轻而易举地对synTac蛋白质进行编程，以对抗T细胞在其中发挥作用的任何疾病，包括远远超出病毒范围的疾病靶点。”例如，正在进行的一项涉及头颈部癌症患者的临床试验正在评估synTac选择性激活抗癌T细胞的能力。由于句法可以关闭和激活T细胞，它们也正在研究通过关闭错误攻击人体健康组织的T细胞来治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病。”阿尔莫博士也是阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心癌症治疗项目的联合负责人。

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