根据本周在第11 届国际艾滋病学会HIV 科学会议 (IAS 2021) 上发表的研究，在免疫系统广泛受损之前早期开始抗逆转录病毒治疗的人，其 HIV 病毒储存库较小，这可能提高功能性治愈的前景。
最初感染后不久，HIV 就在长寿命的静息 T 细胞中建立了一个持久、休眠的病毒库。虽然抗逆转录病毒药物可以控制病毒复制，但它们并不能消除这些潜在的病毒蓝图，当治疗停止时，它们可以恢复病毒HIV的复制——这是治愈 HIV 的关键障碍。墨尔本大学的 Edwina Wright 教授和他的团队研究了在 START（抗逆转录病毒治疗的战略时机）试验中观察了开始早期抗逆转录病毒治疗(ART) 的人的 CD4 T 细胞计数与病毒库大小之间的关联。正如在 2015 年 IAS 会议上报道的那样，START 表明，开始治疗时 CD4 计数高于 500 个细胞/mm 3 的人患病和死亡的风险明显低于CD4 计数≤ 350 的人。这些发现推动了全球治疗指南的改进，推荐所有被诊断为艾滋病毒感染者的人立即启动抗逆转录病毒治疗，无论CD4计数如何。在这项子研究中，Wright 及其同事比较了当时 CD4 计数为 500-599（36 名参与者）、600-799（60 名参与者）或超过800（50 名参与者）的人的病毒库大小。这些参与者中的大多数(60%) 是女性，黑人占多数，平均年龄约为 40 岁。通过观察大约三年后通过抗逆转录病毒疗法收集的样本，他们测量了总的HIV DNA、一种特定类型的艾滋病毒DNA(2长末端重复DNA)、CD4细胞中与细胞相关的未剪接HIV RNA，以及使用单拷贝检测血浆艾滋病毒RNA。他们还评估了T细胞活化的标记物(HLA-DR, PD-1和pSTAT5的表达)。研究人员发现，开始治疗时CD4细胞计数超过800的患者，其HIV DNA总数低于开始治疗时CD4细胞计数为600-799或500-599/mm3的患者(分别为每百万细胞16,30和68个拷贝)。虽然在CD4水平最高时开始治疗的患者中，总HIV DNA和血浆HIV RNA显著减少，但2长末端重复DNA或细胞相关未剪接RNA的情况并非如此。根据HLA-DR测量，在CD4计数超过800的ART患者中，T细胞活化显著降低，但PD-1和pSTAT5表达没有差异。研究人员还注意到，与年轻人和男性相比，老年人和女性的HIV DNA总水平较低，但在调整了这些因素和其他因素后，抗逆转录病毒疗法启动时较低的DNA总水平和较高的CD4计数之间的关联仍然存在。然而，当分别观察女性和男性时，这种关联对男性来说不再显著。“总的来说，我们的研究结果表明，在ART启动前CD4 T细胞保持≥800个/mm3的HIV 感染者具有更强的消除潜伏感染细胞的能力，并且可能构成一个可能受益于介入治疗研究的亚组，”他们总结道。在另一项研究中，吉利德科学公司的Brian Moldt博士和他的同事比较了在不同感染阶段开始抗逆转录病毒治疗的人体内病毒库的大小和多样性，以及艾滋病毒对广泛中和抗体(bNAbs)的易感性。目前在艾滋病治疗和防治研究中，bNAbs能够识别病毒的保守部分，这些保守部分在不同菌株中变化不大。该研究根据开始 ART 的时间将感染者纳入四个队列：Fiebig I 或 II 期（可检测到HIV RNA 和 p24 抗原时）、Fiebig III 或 IV（首次可检测到 HIV 抗体时）、晚期急性感染（三个月或更短）和慢性感染（六个月或更短）。这些队列分别包括 16、17、14 和 17 人。超过 90% 患者是男性，他们已经接受了三到五年的 ART，并且 CD4 计数很高（大约700 到 900）。参与者接受了白细胞分离术，这是一种抽取血液、去除白细胞，然后将剩余的血液返回身体的过程。通过这个方法，研究人员收集了外周血单个核细胞（T细胞和其他免疫细胞）的样本。使用完整的原病毒 DNA 测定、总 HIV DNA 测定和定量病毒生长测定来测量这些细胞中的病毒库。对吉利德的研究性bNAb elipovimab 的易感性是通过 HIV 包膜基因的基因分型确定的。研究人员发现 Fiebig I-II 和 Fiebig III-IV 组的总 DNA 较低。晚期急性感染队列的水平低于慢性感染队列，但差异没有达到统计学意义。此外，与慢性感染相比，在急性感染期间开始治疗的人的病毒多样性较低。较早开始 ART 的人通常也对 elipovimab 具有更高的敏感性。研究人员总结道：“在 FiebigI-IV 期间启动 ART 的个体将是概念验证治愈试验的最佳目标人群，因为它们的 HIV 储存库更小、多样性更少。”最后，巴黎巴斯德研究所的 Caroline Passaes 博士介绍了对猕猴进行早期抗逆转录病毒治疗和治疗后控制（停止治疗后保持病毒抑制的能力）的研究结果。该研究被称为 pVISCONTI（“p”代表灵长类动物），使用非人类灵长类动物模型来评估早期和晚期 ART 启动对治疗中断后免疫反应和结果的影响。目的是在标准化条件下更多地了解在法国VISCONTI 队列和其他治疗后控制者中发现的病毒控制的潜在因素。研究人员观察了感染了 SIV（HIV 的近亲）的猴子，比较了 12 只在初次感染期间（暴露后 28 天）开始联合抗病毒治疗的动物，12 只在慢性感染期间（感染后六个月）开始接受联合抗病毒治疗，17 只未接受治疗。ART 持续了两年，然后在治疗中断后对猴子进行了另外六个月到一年的监测。在整个研究过程中测量了血浆病毒载量、CD4 T 细胞水平和 CD8 T 细胞反应。与早期开始治疗相比，在慢性感染期间开始治疗的猴子病毒反弹（定义为超过 1000 拷贝/毫升）发生得更早。更重要的是，在研究期结束时，早期开始治疗组中 82% 的猴子达到了治疗后控制（定义为病毒载量低于 400 拷贝/毫升），相比之下，慢性感染组有25%，未治疗组有12%。研究人员还指出，在感染时较弱的抗 SIV CD8 T 细胞活性在治疗中断后增加，尤其是在初次感染期间开始抗逆转录病毒疗法的猴子，并且在治疗后控制者中更强。研究人员总结说:“早期联合抗逆转录病毒治疗有利于延迟病毒反弹和更高频率的治疗后控制。治疗后控制与促进血液和淋巴组织中强劲的SIV特异性CD8 T细胞继发反应相关，这种反应有效地抑制了中断治疗后的病毒反弹。”
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
本文仅代表作者个人观点，与新疆男孩网无关。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实，对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并请自行核实相关内容。本站转载仅限于非商业性信息传递之用，如无特别声明，本站转载之各种内容之版权均属其著作权人所有。如果我们的转载行为侵犯了您的正当权益，请联系我们，我们将在最短的时间内删除，并致以歉意。
新疆艾滋病检测：13999198395|感染者互助QQ群：5480101|
