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由中国科学院大连化学物理研究所（DICP）李国辉教授领导的课题组与中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所陈建峰教授课题组合作，揭示了整合素α4β7介导的人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）感染的调控机制。
该研究于 7 月 16 日发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。
整合素α4β7是一种重要的细胞表面粘附分子，负责介导淋巴细胞从血液循环进入肠道和中枢神经系统。其功能异常与人类自身免疫性疾病密切相关。
以往的研究表明，表达整合素α4β7的肠道归巢CD4+ T细胞是HIV-1病毒感染的早期靶点，在HIV-1感染的发病机制中起重要作用。
HIV-1病毒表面的包膜蛋白gp120与CD4+T细胞表面的受体结合，是HIV-1感染T细胞的关键步骤。
在这项研究中，研究人员调查了整合素 α4β7 和 gp120 之间的相互作用。他们发现特定的肠道趋化因子可以在相对拉伸的条件下刺激整合素α4β7，导致高度活化的构象状态，并使整合素α4β7能够结合HIV-1包膜蛋白gp120。而失活的整合素 α4β7 与 HIV-1 包膜蛋白 gp120 没有结合能力。
此外，他们指出，整合素 β7 亚基中金属离子依赖性粘附位点 (MIDAS) 与 HIV-1 包膜蛋白 gp120 中高度保守的三肽 LDI 之间的相互作用是整合素 α4β7 介导的 HIV-1 感染的关键位点。
此外，他们还发现整合素α4β7与HIV-1包膜蛋白gp120之间的相互作用可能会激活多个细胞内信号通路，从而进一步调节HIV-1病毒的复制和T细胞功能。
“这项研究将为HIV-1感染的防治和相关药物的筛选提供新的策略和思路，”李教授说。
参考来源：Shu Wang et al, Distinct chemokines selectively induce HIV-1 gp120-integrin α4β7 binding via triggering conformer-specific activation of α4β7, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021). DOI: 10.1038/s41392-021-00582-8
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