免疫力低下的HIV患者，携APOE4基因的可能有复合阿尔茨海默症风险

患有人类免疫缺陷病毒（HIV）的人，如果有严重的免疫抑制史，并且至少有一个与阿尔茨海默病相关的基因变异体APOE4的拷贝，可能会对影响记忆的电路产生复合不良影响。根据乔治城大学医学中心的调查人员及其同事的说法，这可能最终导致65岁后痴呆症的风险增加。

研究人员使用核磁共振扫描来检查大脑，重点是两个区域：对记忆至关重要的海马体（通常受阿尔茨海默氏病的影响）和位于大脑深处且通常位于大脑中央的尾状核感染艾滋病毒的人。根据MRI图像，他们发现这两个区域之间的连接性受到HIV感染者APOE4的影响。严重的免疫抑制史进一步加剧了APOE4的影响。

该发现于本月在线发表在《艾滋病》杂志上。

"我们知道海马体在记忆中起着至关重要的作用，而尾状体是参与HIV相关神经认知障碍的关键区域，"乔治城的助理教授Xiong Jiang博士说，他是认知神经影像实验室的负责人。"我们想了解HIV疾病和APOE4是否可能同时和/或相互影响这些区域的大脑功能。"

艾滋病危机始于20世纪80年代初，主要是年轻男性，到现在美国近一半的HIV感染者都是50岁或以上的人。艾滋病的治疗方法取得了重大进展，有助于说明老年幸存者的情况，包括联合抗逆转录病毒疗法，或cART。这种疗法阻止了许多人的HIV感染发展为全面的艾滋病，并将HIV感染从一种迅速致命的疾病转变为一种可控的慢性疾病。尽管cART的出现，HIV感染者仍可能出现神经系统疾病，即所谓的HIV相关神经认知障碍。长寿现在带来了与其他大脑相关疾病相关的新的额外风险，包括阿尔茨海默氏症。

为了试图更好地了解这种风险，研究人员从华盛顿特区大都会地区招募了104名艾滋病毒携带者。为了对记忆和其他大脑功能的区域进行成像，临床医生使用了静止状态的功能核磁共振成像，在扫描过程中没有任务或刺激。

研究者发现，APOE4与减少的功能连接（大脑的两个不同区域的能力，以沟通）之间的海马体和尾状体的人与艾滋病毒相关。这种功能连接的减少与较差的记忆功能有关。重要的是，严重的免疫抑制史导致APOE4携带者的功能连接性进一步降低，从而导致APOE4携带者的记忆力下降，但APOE4非携带者的记忆力却没有下降。研究者认为，严重的免疫抑制史可能复合了APOE4的影响。他们还发现，这些人的执行功能，主要是处理日常家务的能力，并没有受损。

阿尔茨海默氏症的大多数治疗方法都集中在与海马及相关区域有关的信号通路上，在该通路上形成新的记忆并发现该病的最早迹象。但是，在艾滋病毒感染者中，这项研究表明，除了海马体以外，他们可能还需要考虑他们确定的区域，例如尾状体，并将其纳入治疗计划。

"一项有益的研究是将18至40岁的HIV阳性者与70岁以上的HIV阳性者进行比较，以调查年龄是否以及如何与APOE4和HIV疾病相互影响大脑功能，"Jiang说。"此外，我们正在探索一种可能的治疗调查，使用经颅直流电刺激。通过放置在头皮上的电极输送恒定的电流，间接刺激HIV患者的尾状体或海马体，以尝试减轻记忆的功能退化。"

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