抗逆转录病毒疗法(ART)阻止了HIV的复制,使HIV感染者过上了相对正常的生活。然而,尽管进行了这些治疗,一些HIV仍然在细胞内徘徊,处于一种称为“潜伏期”的休眠状态。如果停止抗逆转录病毒治疗,HIV将从休眠状态中苏醒,开始复制,并导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。为了创造一种治疗方法,研究人员一直在试图将HIV从潜伏期中驱赶出来,并将其作为销毁目标。
研究人员认为,药物伏立诺他和免疫疗法的组合可以诱使HIV感染的细胞脱离潜伏期并攻击它们。
免疫疗法由乔治华盛顿大学的医学博士凯瑟琳·博拉德(Catherine Bollard)领导的团队提供,他们从研究参与者身上提取白细胞并在实验室中扩增白细胞,增强细胞攻击HIV感染细胞的能力,然后在UNC重新输注。
他们的结果,发表于《传染病杂志》(Journal of Infectious Diseases)显示,潜伏的储藏层上有一个小凹痕,表明该领域还有更多工作要做。
“我们确实表明这种方法可以减少储存库,但减少的幅度还不够大,从统计学上讲,这是我们所说的”趋势“,但在统计学上并不显著,”大卫·马戈利斯,医学博士,董事HIV治疗中心和论文的资深作者说。“我们需要创造更好的方法来清除病毒,并在病毒出现时对其进行攻击。我们需要继续挖掘储存库,直到那里什么都没有。
唤醒我们基因中潜伏的HIV
细胞核内的DNA被染色体保存在一个紧密堆积的空间中,染色体充当高度组织的储存设施。当你展开一条染色体时,你会发现称为染色质的环状纤维。如果你继续展开,你会看到长长的DNA链包裹在被称为组蛋白的支架蛋白上,就像绳子上的珠子一样。最后,当展开完成后,您将看到标志性的 DNA 双螺旋结构。
伏立诺他通过抑制一种称为组蛋白脱乙酰酶的锁样酶起作用。通过阻止这种机制,染色质纤维内的微小门会解锁并打开,有效地将潜伏的HIV从沉睡中“唤醒”,使其容易受到免疫系统的攻击。结果,在非常灵敏的分子检测中,HIV表达的微小片段出现。
但伏立诺他的作用是短暂的,每剂仅持续一天。出于这个原因,Margolis和其他研究人员正试图找到安全有效的方法来给药,并使染色质通道保持更长时间的开放。
攻击暴露的HIV储存库
在这项研究中,六名参与者接受了多剂量的伏立诺他。然后,研究人员从参与者身上提取免疫细胞,并扩增知道如何攻击HIV感染细胞的细胞。
这种免疫治疗方法已经成功地对抗了其他病毒,如EB病毒和巨细胞病毒,包括让参与者恢复他们扩大的免疫细胞,希望这些细胞的数量能够进一步繁殖,并对新暴露的HIV感染细胞发动全面攻击。
然而,在这项研究的第一部分,六名参与者中只有一人的HIV水平下降。为了测试结果是否只是随机的还是其他原因,研究人员给三名参与者服用了他们通常剂量的伏立诺他,但引入了五倍于工程免疫细胞的数量。所有三名参与者的储存库都略有下降。
但是,从统计学上讲,结果还不够大,无法确定。
“这不是我们想要的结果,但这是需要做的研究,”马戈利斯说。“我们正在努力改善感染细胞的潜伏期逆转和清除,我们希望尽快使用更新更好的方法进行更多研究。
一个专门的队列
该研究的许多参与者多年来一直与Margolis的研究团队合作,为研究工作牺牲了自己的时间和鲜血。他们的长期伙伴关系和承诺对数据收集至关重要。在这项研究之前的几年里,这些数据跟踪了这些人中病毒库的大小,使发现的微小变化更具说服力。
“艾滋病毒感染者每年来几次,我们测量他们血细胞中残留的病毒痕迹,这对他们没有任何直接的好处,”马戈利斯说。“这是一个非常无私的行动,没有他们的帮助,我们无法取得任何进展。
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