HIV 患者中多替拉韦DTG耐药的危险因素

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2019年，世界卫生组织推荐多替拉韦作为所有HIV阳性患者（包括孕妇和育龄妇女）的首选一线和二线抗逆转录病毒疗法（ART）。然而，随着多替拉韦的广泛应用，研究人员开始关注可能出现的药物耐药性（DRM）问题。

为了评估DRM模式并确定多替拉韦耐药的风险因素，研究人员进行了协作队列分析。数据来自接受基于多替拉韦的ART治疗的HIV阳性患者，研究时间跨足2013年5月至2021年12月。所有研究患者在开始ART后2周或停止ART后最多2个月进行基因型耐药性测试。

在599名患者中，中位年龄为44岁，69%为男性。研究发现，虽然多替拉韦耐药性罕见，但在接受含有多替拉韦的ART治疗后出现病毒血症的患者中可能发生。85%的患者在多替拉韦开始时接受联合治疗，其余患者采用不同的治疗方案。

研究结果显示，14%的患者中至少发现1个主要或辅助的INSTI相关DRM，其中3%的患者有超过1个突变。大多数患者（94%）对多替拉韦完全敏感，但有些患者的耐药水平可能较低（1%）、低（1%）、中等（3%）或高（1%）。

最常见的主要INSTI相关DRM是Arg263Lys，其他主要DRM包括Gly140Lys/Arg/Ser、Asn155His、Glu138Lys和Gln148His/Arg。对于辅助INSTI相关DRM，最常见的是Glu157Gln和Thr97Ala。

研究人员指出，接受多替拉韦单药治疗的患者出现多替拉韦耐药的风险最高，与接受联合治疗的患者相比，风险增加34倍。此外，核耐药水平为中到高和潜在低到低的患者更可能发生多替拉韦耐药。有趣的是，女性相比男性与INSTI相关DRM的风险降低相关。

研究的局限性包括使用汇总数据、耐药性测试方案的变化、潜在的选择偏倚以及感染HIV-1 B亚型的患者的优势。研究人员呼吁对这类耐药性进行监测，以防止个体和群体层面的耐药性，并确保抗逆转录病毒疗法的长期可持续性。

首先，与先前接触第一代INSTI的患者相比，研究结果未显示其与DRM风险增加有关。这一发现对于已经使用或将使用多替拉韦的患者具有一定的鼓舞意义，因为它暗示了在治疗历史中曾使用其他药物的患者可能并不会面临更高的耐药性风险。

然而，在辅助INSTI相关DRM中，研究发现Thr97Ala与HIV-1亚型的相关性最为显着，尤其在感染A亚型和B亚型的患者中。这可能表明在特定亚型中，存在与耐药性相关的特殊突变趋势。这一发现强调了在不同HIV亚型中进行耐药性监测的重要性，以更好地了解特定患者群体的耐药风险。

此外，研究人员还关注到接受不同治疗方案的患者之间的差异。相较于接受联合治疗的患者，接受多替拉韦单药治疗的患者面临更高的多替拉韦耐药风险。这提醒医生和患者，在选择治疗方案时应权衡风险与益处，并可能考虑强化治疗方案以减少耐药性风险。

研究的一项有趣发现是，相较于男性，女性与INSTI相关DRM的风险降低相关。这可能与生物学性别差异以及激素水平等因素有关，但具体机制尚需更多研究来解释。这个发现突显了在制定个性化治疗计划时需要考虑性别因素。

研究的局限性包括使用汇总数据和耐药性测试方案的变化。这表明未来的研究需要更多地关注标准化的测试方法和更长时间的随访，以更全面地评估耐药性的演变。此外，患者中感染HIV-1 B亚型的比例较高，因此这些研究结果可能在不同HIV亚型中的适用性上存在一定限制。

总体而言，这项研究提供了有关多替拉韦耐药性的重要见解，并强调了对这一问题的监测和防范的紧迫性。在抗逆转录病毒治疗领域，及早发现并采取措施来减缓耐药性的发展对于确保患者长期获益至关重要。这也为未来改进治疗策略和个性化治疗提供了有益的信息。

【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】