短期治疗后停药，男子靠自身控制 HIV 23年
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高翔时间：
2023-11-10 22:46:53点击：
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极少数艾滋病毒感染者无需治疗即可控制病毒;其中一些人可以从一开始就抑制病毒，而另一些人则在初始抗逆转录病毒治疗的帮助下获得控制。
这是一名男子在接受短期治疗后，23年来一直有效地控制病毒的情况。一组荷兰研究人员发现，病毒仍然完好无损地存在于他的细胞和血液中。他们试图探索他维持这种控制的机制，并在《艾滋病》杂志上描述了他们的发现。
那些无需任何干预就能控制病毒的人被称为精英控制者，而那些在初始治疗后获得控制的人被称为治疗后控制者。治疗后控制者的共同点是，他们中的大多数人在感染病毒后很快开始治疗;这一阶段被称为急性HIV感染。这个阶段持续大约四周，被认为是病毒传播到各种组织并建立藏身之处的时间。
到目前为止，科学家们已经能够揭示一些艾滋病病毒感染者可以部分或完全控制病毒的各种方法。一些人在短期内保持这种控制，而另一些人则可以持续数年甚至数十年。重要的是，在所有这些病例中，这些人都感染了病毒;换句话说，我们排除了在CCR5基因突变的高加索人身上看到的自然抗性病例。
本研究中描述的病例是一个治疗后控制者;然而，它的独特之处在于，在病毒仍然存在并完好无损的情况下，这名男子已经设法控制了20多年。换句话说，它类似于科学家所说的功能性治愈或缓解——而不是根除艾滋病毒(有时被称为消除治疗)，后者可能很难实现，而且可能风险更大。目前，有几种方法可以在未来实现功能性治愈，这可能是其中之一。
一名患有淋巴结肿大、头痛和发烧等症状的49岁男子于1998年被诊断患有艾滋病毒，病毒载量为270万拷贝，CD4细胞为440个，抗体检测呈阳性。两周后，他开始接受相当复杂的抗逆转录病毒治疗方案，包括三种NRTI(司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦)、一种NNRTI(奈韦拉平)和一种蛋白酶抑制剂(茚地那韦)。他最后的治疗方案是以依非韦伦为基础的，他决定在2000年10月停止。
在开始治疗七个月后，他已经变得无法检测到，所以在停止治疗的那一刻，他的病毒被抑制了。尽管如此，他继续接受医疗预约，定期检查他的免疫和病毒学参数。这就是有趣的部分开始的地方——除了在停止治疗的7个月后出现了一个光点(400个拷贝)，他在接下来的23年里都没有被检测到。
进行了一系列遗传分析，以寻找已知在控制艾滋病毒中起保护作用的基因的存在;例如，它们通常存在于精英控制者中。有趣的是，这名男子几乎缺乏所有的保护性基因，除了一种已知赋予CD8免疫细胞更强大的识别和对抗艾滋病毒的能力的遗传特征。
CD8细胞通常被称为细胞毒性细胞，因为它们的主要功能是检测并摧毁其他细胞，这些细胞在自身中隐藏着不友好的物质。事实上，近年来cd8已被认为是控制艾滋病毒的关键角色。
在停止治疗18年后，研究人员观察了他细胞内原病毒的存在。原病毒是HIV将其遗传物质转化为一种更兼容的形式的结果，这种形式可以安置在我们自己的染色体中，成为我们基因组不可分割的一部分。
这名男子拥有“可存活的”原病毒，理论上可以产生数千种HIV病毒。该病毒几乎没有突变，不会妨碍其生存能力和复制。然而，一种新的突变在一定程度上减缓了病毒的复制速度。它可能是由于病毒试图逃避免疫压力而产生的;在某种程度上，试图改变其“身份”，使其不再容易识别。然而，这似乎适得其反，因为突变降低了病毒自我复制的能力。很难预测这是否对病毒学控制有重大贡献，但它肯定有助于免疫系统，因为会产生更少的病毒副本。
接下来，研究人员寻找该男子的免疫系统可能产生的抗体来中和病毒。虽然他有抗体，但它们并没有广泛中和(换句话说，它们是无效的)，所以这不能解释他出色的病毒学控制。
最后，他们观察了他的CD4和CD8免疫细胞的表现。CD4细胞是正常免疫功能的核心，因为它们组织和协调对任何感染因子的免疫反应。它们也是艾滋病毒的主要目标。
研究人员发现，这名男子的CD8细胞对HIV的包衣蛋白有非常强烈的反应，这种包衣蛋白对病毒感染新细胞至关重要。更重要的是，他的CD8细胞具有非常高的增殖率;它们可以快速繁殖以满足人体对抗病毒的需求。
在这种情况下，强烈的CD8反应和可能较慢的病毒复制似乎是允许例外的23年病毒学控制的先决条件。23年来，该男子血液中的病毒水平一直很低，但可检测到(低于5份)，他细胞中的病毒仍然存活。这些都是本案的独特之处。
在这一点上，似乎没有一套病毒学控制所必需的机制，而是发现了许多可以独立导致控制的途径。这就像一个数学问题，似乎有很多可能的解决方案，这是一个好消息。对这些途径的探索使我们对免疫系统如何控制病毒有了更清晰的认识，也许还能促使科学家们思考如何在那些不是控制者的人身上获取和诱导免疫系统的这些能力。
van Paassen PM et al. Virological and immunological correlates of HIV post-treatment control after temporal antiretroviral therapy during acute HIV infection. AIDS, online ahead of print, 12 September 2023.
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