影响HIV感染者认知健康的因素有哪些？

地区：乌什县来源：互联网发布者：高翔时间：2023-11-07 17:53:51点击：

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随着抗逆转录病毒疗法(ART)的出现，现在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命接近普通人群的预期寿命。作为艾滋病毒携带者，与未感染艾滋病毒的人相比，非感染性合并症的发生率更高。这种并存会影响认知健康，认知健康也可能受到生活方式因素的影响，这些因素在艾滋病毒携带者中可能有所不同。

认知健康是清晰思考，学习和记忆的能力。它是大脑健康的重要组成部分。

在美国国立卫生研究院支持的HIV感染者中枢神经系统（CNS）并发症生物型会议上，有一次会议专门讨论了早期HIV治疗、非感染性合并症和心理健康，这些都与认知健康有关。考虑的领域包括急性和早期艾滋病毒感染、滥用药物、中风和脑血管疾病、心理健康。

HIV感染第一年内抗逆转录病毒治疗的影响

在 ART 时代，认知障碍在病毒抑制的 HIV 感染者中仍然普遍存在。据充分描述，HIV 感染者长时间未接受治疗、CD4 + T 淋巴细胞计数最低点和既往 AIDS 定义疾病与 HIV 感染者的认知障碍有关。

最近评估急性 HIV 感染 (AHI) 或原发性 HIV 感染（PHI，此处定义为 HIV 感染后的前 12 个月）对中枢神经系统的影响的研究为其中一些问题提供了见解。RV254 泰国 AHI 队列描述了 HIV 对中枢神经系统的最早影响。在感染 HIV 后的几天内，可在脑脊液 (CSF) 中检测到 HIV RNA，到 AHI 结束时，超过 90% 的个体的脑脊液中可检测到 HIV RNA 。

研究表明，在AHI期间启动ART指向良好的神经学结果。在AHI期间开始ART的RV254参与者中，脑脊液病毒逃逸的频率为1%，而在慢性感染期间开始ART的患者中，这一比例高达5%-10%。此外，RV254队列参与者的认知测试表现和情绪症状在立即接受ART后有所改善，并在288周的跟踪调查中保持稳定。RV254参与者在ART 96周后，脑脊液中的炎症和免疫激活生物标志物也正常化，但血浆中没有。为了确定早期ART在中枢神经系统的长期益处，需要对后期时间点进行生物标记物研究。

在早期开始 ART 的人中，认知功能保持稳定，但从长远来看是否仍然如此，需要更长时间的随访。在基线时认知表现最差的参与者在 6 年的随访中得到了最大的改善。这与慢性 HIV 感染者的情况形成对比，后者认知功能进一步恶化的风险更高。

滥用药物与大脑健康

在注射成瘾药物的人群中，艾滋病毒感染率很高。一项系统的审查估计，全球注射吸毒者中艾滋病毒的流行率为17.8%(10.8%-24.8%)。吸毒在艾滋病毒携带者中也很常见；美国疾病控制和预防中心报告称，美国约12%的艾滋病毒携带者在过去12个月内曾注射使人上瘾的药物，约40%的人使用非注射药物。

HIV 感染和药物使用对 CNS 有协同作用。HIV 感染和吸毒都会通过调节多巴胺转运蛋白而改变多巴胺的摄取和释放，从而导致 CNS 中细胞外多巴胺水平升高。这反过来可能会产生不利影响，因为细胞外多巴胺会影响淋巴细胞、骨髓细胞和神经胶质细胞的功能。多巴胺可以增加 CD14+、CD16+单核细胞在血脑屏障模型中的迁移，这些细胞中含有更高的 HIV DNA，并且与认知障碍有关。

HIV感染和药物使用也会影响血管系统，这可能会表现为大脑中的白质异常。最近的一项研究报告，HIV感染和甲基苯丙胺的使用增加了弥散张量成像中的分数各向异性，这反映了白质束的破坏，并与较差的认知结果相关。HIV 感染和药物使用对脑血流和功能血流的综合影响也很明显。

中风、脑血管疾病和HIV相关的认知障碍

大血管卒中和脑小血管疾病(CSVD)均可导致血管认知功能障碍。HIV携带者的中风患病率高于普通人群。一项前瞻性观察研究的荟萃分析报告称，HIV携带者患缺血性中风和出血性中风的风险分别是非艾滋病毒携带者的1.3倍和2.2倍。此外，在世界艾滋病毒高发地区，艾滋病毒是中风的主要风险因素。在马拉维进行的一项研究中，艾滋病毒感染是继高血压之后中风的第二大危险因素。

一项研究发现，接受ART的456名艾滋病毒携带者患CSVD的风险是154名非艾滋病毒携带者的2.3倍。在另一项研究中，203名艾滋病毒携带者(病毒载量<200拷贝/毫升)接受治疗的人患WMH的风险是58名非艾滋病毒携带者的3.7倍。

HIV感染者的心理健康和认知障碍

精神健康障碍在艾滋病毒携带者中很常见，联合抗逆转录病毒治疗时代抑郁症的中位数估计为24%，范围从11%到53%。值得注意的是，精神健康障碍在艾滋病毒携带者中比普通人群至少高出20%-100%。例如，终生创伤后应激障碍的患病率大约是普通人的4到8倍，目前的抑郁症在艾滋病毒携带者中的患病率是普通人群的3倍，尽管其可信区间很宽。

抑郁症与认知障碍有着复杂的联系。先前在艾滋病毒携带者中进行的横断面和纵向研究报告称，抑郁症与认知障碍和症状认知障碍的下降有关。然而，在艾滋病毒携带者中，抑郁症和认知障碍之间的联系并不比普通人群更大，这表明艾滋病毒感染和抑郁症在认知方面没有交互作用。抑郁症和认知之间的联系取决于抑郁症的严重程度，以及它是当前的、复发的还是终生的。此外，衰老能介导抑郁症对认知的影响，老年人更容易受到抑郁症对认知障碍的影响。

抑郁症与外周炎症有关。一项在非HIV感染者中进行的研究中，抗抑郁药改善了对治疗有反应的人中的炎症生物标记物，如CCR5和CCL5，以及所有参与者中的白介素6，而与抗抑郁药的反应无关。在另一项对143名HIV感染者(79%的病毒载量无法检测到)中进行的研究中，C反应蛋白升高，一种炎性生物标记物，与认知障碍有关，但仅在严重抑郁症患者中。

另一个重要的发现，抗抑郁剂会改善认知能力。在Steiner等人的一项临床前研究中，帕罗西汀对大鼠的海马神经元具有保护作用。同一组在45名HIV患者中进行的另一项1/2期双盲随机对照试验显示，帕罗西汀在24周后改善了某些认知领域的表现。

不断发展的数据表明，极早开始 ART会减轻 HIV 感染对 CNS 的影响，即所谓的未经治疗的 HIV 遗留影响。然而，这些发现需要在其他环境中进行验证，需要更长的随访时间，并包括其他敏感方式来评估 CNS 健康。合并症、药物滥用、心理健康对 HIV 感染者认知健康的影响非常显着，这些因素中的每一个对 HIV 感染者认知健康的真正影响都很难确定。需要足够长的纵向研究来观察这些因素的影响。

参考文献：

Htein Linn Aung, Jasmini Alagaratnam，et,al.Cognitive Health in Persons With Human Immunodeficiency Virus: The Impact of Early Treatment, Comorbidities, and Aging.The Journal of Infectious Diseases, Volume 227, Issue Supplement_1, 15 March 2023, Pages S38–S47.

https://doi.org/10.1093/infdis/jiac388

【责任编辑：阿杰邮箱：xjpop@vip.qq.com】

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