HIV感染者需要终身接受抗逆转录病毒(ART)治疗,以防止这种病毒在体内增殖。但有些人被称为 “治疗后控制者(post-treatment controller)”,他们能够停止治疗,并在数年内保持检测不到的病毒载量。如果停止治疗,尽早开始治疗可以促进对病毒的长期控制。在ART治疗中断的情形下,尽早开始治疗可能促进对病毒的长期控制。
在一项新的研究中,来自法国巴斯德研究所、巴黎城市大学和巴黎-萨克雷大学等研究机构的研究人员利用动物模型确定了引入治疗的机会之窗,以促进HIV感染的缓解。在感染四周后开始治疗,似乎可以促进在ART疗法中断两年后对这种病毒的长期控制。这些结果突显了尽早诊断并开始治疗对HIV感染者的重要性。相关研究结果于2024年1月11日发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Early antiretroviral therapy favors post-treatment SIV control associated with the expansion of enhanced memory CD8+ T-cells”。
之前对由30名治疗后控制者组成的VISCONTI队列的研究证明了HIV感染者可能长期缓解的概念。这些人接受了持续数年的早期治疗。当他们随后中断ART治疗时,在某些情况下,他们能够控制病毒血症长达 20 多年。当时(2013年),领导VISCONTI研究的科学家们提出,尽早开始治疗可促进病毒控制,但这一点仍有待证实。
在这项新的研究中,这些作者使用了一种SIV感染灵长类动物模型,这允许他们控制可能影响免疫反应产生和疾病进展的所有参数(性别、年龄、遗传学、SIV毒株等)。他们比较了接受两年治疗的不同组别,这些组别在感染后不久(急性期)或数月后(慢性期)开始接受治疗,或者不接受治疗。
这些可重复的结果表明,在感染后四周内开始治疗(VISCONTI 研究中的大多数参与者都是这种情况)可在停止ART治疗后极大地促进病毒控制。如果在感染五个月后才开始治疗,这种保护作用就会消失。
图片来自Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-023-44389-3
巴斯德研究所病毒库与免疫控制部门负责人Asier Sáez-Cirión评论说,“我们展示了较早治疗与治疗中断后感染控制之间的联系,我们的研究表明,存在着促进HIV感染缓解的机会之窗。”
这些作者还证实较早治疗能促进形成有效的抗病毒免疫反应。虽然感染后最初几周形成的抗病毒 CD8+ T细胞的抗病毒潜能非常有限,但是较早引入长期治疗可促进具有更强抗病毒潜能的记忆 CD8+ T 细胞的产生,因此能够有效控制治疗中断后出现的病毒反弹。
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