重磅！解剖结显示：HIV感染细胞会在不同的解剖部位再循环
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高翔时间：
2023-10-11 16:16:48点击：
2023年9月6日，蒙特利尔大学CHUM研究中心研究员Nicolas Chomont教授及其研究团队在《Cell reports》发表了一项非常重要的HIV治愈研究。
该项研究对2名志愿者的遗体行了尸体剖检，以明确哪些组织可以在长期抗逆转录病毒治疗后作为HIV的储库。这也是首次进行的人类多个深层组织中潜伏 HIV 的近全长前病毒测序。
志愿者A是一名67岁的男性，于1987年5月被确诊HIV阳性。他曾多次合并机会性感染，接受过多种抗病毒方案，从单一疗法到联合疗法。他连续抗病毒治疗11年，直至2018年3月去世前1天仍在服药。去世前病毒载量检测不到，去世时也没有HIV相关疾病或其它疾病。
志愿者B是一名68岁的男性，2003年被查出HIV感染，于2018年6月死于非霍奇金淋巴瘤（没有接受任何化疗治疗）。他同时患有糖尿病、高血压、丙肝感染、HIV相关的周围神经病变和轻微的神经认知障碍。他只使用过2种抗病毒治疗方案，连续服药8年，去世前病毒载量检测不到。
研究人员发现，在志愿者所有组织中（包括脑、脊髓、肺、肝、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠、纵隔淋巴结、腋窝淋巴结、肺门淋巴结、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、脾脏和睾丸等）均可检出HIV DNA和gag RNA，但是，不同个体的不同解剖部位之间HIV DNA分布和数量存在很大差异。
研究发现，复制全能型HIV DNA分别占两名参与者所有proviral HIV（前病毒）的2%和25%，主要分布在次级淋巴器官中；其中两名志愿者的脾和纵隔淋巴结都含有完整的复制全能型HIV DNA。非常重要的发现是，在这2名长期服药的HIV感染者中，组织中的病毒储藏库HIV DNA具有高度克隆化的特征，提示这些HIV DNA很大程度来自于细胞的克隆增殖和细胞迁徙，而不是HIV的复制。研究计算出患者组织中85%的HIV DNA是克隆增殖来源的。这表明，感染细胞会增殖、迁移，并可能在扩增后会再循环。
HIV不能治愈是因为HIV病毒储蓄库的持续存在。我们一直强调，现阶段人们对HIV病毒储藏库的解剖学和组织学分布仍然不甚明确，而这项研究尝试解开谜底。综合以上结果，证实了以下几点：1、病毒储藏库的组织分布是广泛且高度随机的；2、抗病毒治疗时间越久，病毒储藏库的构成越单一，克隆增殖型HIV DNA占比越高；3、感染细胞会在组织器官之间进行迁移、循环。上述结论提示将来的治愈药物要随血液循环抵达全身各器官，尤其是次级淋巴组织，方可实现HIV治愈。
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