AAV基因疗法EBT-101即将实现HIV-1的功能性治愈
地区：
乌市沙区来源：
互联网发布者：
高翔时间：
2023-08-02 19:30:42点击：
近日，Excision BioTherapeutics公司宣布其基于CRISPR基因编辑技术的疗法EBT-101已被FDA授予快速通道指定，该疗法旨在实现人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的功能性痊愈。
HIV-1也就是我们熟知的1型艾滋病，该病毒使用整合酶将其病毒DNA插入（整合）到人体CD4细胞的DNA中。感染人体后因机体抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常诱发恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。目前，HIV-1的主要治疗方式是终生服用抗逆转录病毒药物（ART），该疗法可有效降低病毒载量，并可降低HIV传播风险，但从治疗手段来说，ART只能抑制病毒复制，无法消除体内具有危险性的潜伏HIV。
EBT-101是基于CRISPR的基因编辑疗法，靶向 HIV前病毒DNA，单次静脉注射后以治疗HIV感染。该疗法利用腺相关病毒 (AAV) 来装载CRISPR-Cas9和两种向导RNA（gRNA），同时靶向HIV基因组内的三个不同位点，通过多次切割切除大部分HIV基因组，最大限度地减少潜在的病毒逃逸。临床前研究结果显示，EBT-101在多种细胞系中均具有切除HIV基因组的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类动物在内的多种动物细胞。目前医学领域正在尝试应用EBT-101实现HIV-1患者的功能性治愈，区别于根除性治愈的是，功能性治愈虽然不代表病毒完全清除，但它意味着停止ART治疗后,患者体内HIV-1 RNA水平可以长期保持低于检测下限且免疫功能正常，疾病再无新的进展。对与身体和心理饱受折磨的HIV-1患者来说，这无疑是一道希望的曙光。
EBT-101的1/2期临床试验首例患者已于2022年7月完成给药，试验结果表明该药物迄今为止耐受性良好。目前该实验仍在进行中，以进一步评估EBT-101的安全性和耐受性。同时还将进行生物分布、药效学和功效评估。所有参与者将在第12周评估其基础ART的分析性治疗中断（ATI）的资格。在最初的48周随访期之后，所有参与者将被纳入长期随访方案。
“在发现艾滋病毒40多年后，全世界有近4000万人深受其害，但没有可根治的治疗方法。我们相信EBT-101可以从艾滋病毒携带者的细胞中去除艾滋病毒DNA，尝试让患者完全脱离ART治疗。”基因编辑中心主任、Excision BioTherapeutics的联合创始人Kamel Khalili博士说。
Excision BioTherapeutics公司致力于开发先进的基因编辑疗法，以解决由病毒感染引起的危及生命的疾病的医疗需求。目前除EBT-101外，该公司在研药物还包括EBT-103、EBT-104以及EBT-107。
使用基因编辑工具治疗HIV主要有两种策略：第一种策略是通过切除原病毒基因组进行治疗，如EBT-101；第二种策略是阻止新的感染，通过基因编辑的方法改造细胞，突变病毒感染所需的受体（CCR5），从而阻断病毒感染，旨在功能性治愈。目前国内外多家医疗机构都在基因疗法这一赛道上找寻HIV治疗的新方法。
1.用CRISPR/Cas9基因编辑造血干细胞技术
我国科学家北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁等人完成了世界首例基于基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病的案例。邓宏魁团队发表的研究论文显示，利用前期优化的CRISPR/Cas9基因编辑造血干细胞技术，在供者的CD34+细胞上实现了17.8%的CCR5基因敲除效率。在移植后的19个月随访中，患者白血病处于完全缓解状态，供者细胞完全嵌合，骨髓细胞基因组能够持续检测到CCR5基因编辑。停药期间CCR5敲除的CD4+ T细胞数提高了约1.5倍，提示CCR5基因编辑的T细胞具备抵御HIV的入侵的能力和一定程度的生存优势。此外，通过对患者移植后多个骨髓样本的全基因分析，并未发现基因编辑的脱靶效应和相关的副作用。该研究初步证明了基因编辑成体造血干细胞移植的可行性和安全性，且CRISPR/Cas9技术比传统的基因编辑技术更易用、低成本。
AGT103-T是AGT公司研发的一种基于慢病毒载体的基因疗法，旨在彻底清除HIV，该疗法可以修复HIV对免疫系统造成的损害，并允许自然免疫反应来控制病毒。AGT的第一阶段RePAIR试验（NCT04561258）正致力于研究该公司的“一次性基因和细胞疗法”，旨在帮助HIV患者脱离终身ART治疗。AGT103-T涉及经过基因改造以抵抗艾滋病毒的特异性CD4 T细胞，从患者身上采集外周血细胞样本，选择识别HIV Gag蛋白的CD4细胞，将一种无害的慢病毒载体插入使CCR5受体失效的基因，让HIV利用CCR5受体进入细胞，使经过修饰的CD4细胞体外繁殖并最终输送回体内。
除了以上两种，还有很多针对HIV的基因疗法也在不断发展，相信在不久的将来，基因疗法也可以治疗更多疾病。
随着医疗水平的发展，治疗HIV的道路也越拓越宽，虽然前路仍是重重阻碍，但希望在世界医学研发领域的共同努力下，可以有更多的治疗方案应用于临床，HIV病人也可以早日走出阴霾。
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
本文仅代表作者个人观点，与新疆男孩网无关。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实，对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并请自行核实相关内容。本站转载仅限于非商业性信息传递之用，如无特别声明，本站转载之各种内容之版权均属其著作权人所有。如果我们的转载行为侵犯了您的正当权益，请联系我们，我们将在最短的时间内删除，并致以歉意。
新疆艾滋病检测：13999198395|感染者互助QQ群：5480101|
