“日内瓦病人”的神秘病例是最新艾滋病毒长期缓解的人，引发了疑问

本周，科学家在一次主要的HIV研究会议上报告了一名艾滋病患者的情况，该患者在接受干细胞移植后长期缓解，但这名患者的病例与早期的病例相比有显著差异，目前还无法解释。"我的经历是惊人的，也是神奇的，"这名未具名的患者在一份声明中说道。"现在，我们可以专注于未来了。"

这位被称为"日内瓦患者"的男子在移植手术时同时患有癌症和艾滋病。他自1990年代初开始接受抗艾滋病药物治疗，也就是抗逆转录病毒疗法(ART)，以抑制病毒并防止艾滋病的任何进展。后来，他发展出一种侵袭性白血病，这是一种血细胞癌症，并于2018年进行了干细胞移植以治疗这种疾病。

日内瓦患者的这段故事与之前五位在类似手术后艾滋病长期缓解的人的故事相呼应。在这五名患者进行移植手术时，他们的ART控制了艾滋病和癌症。移植主要作为癌症治疗手段，但至少在前五名患者的案例中，医生也利用移植手术作为治疗艾滋病的机会。他们通过识别带有罕见HIV抵抗基因变异的干细胞供体，实现了这一点。这种变异名为CCR5-delta 32，它能够阻止人体细胞表面的一种蛋白质，这种蛋白质是大多数HIV毒株入侵的关键入口。一旦进入患者体内，具有HIV抵抗力的移植物几乎会用病毒无法入侵的细胞替换患者的HIV易感细胞。这使得病毒无法再进一步增殖，同时，患者可以停止抗逆转录病毒治疗。

在日内瓦患者的案例中，"确实试图找到一个CCR5-delta 32兼容供体"，巴黎巴斯德研究所Viral Reservoirs和免疫控制单元的负责人Asier Sáez-Cirión说。Sáez-Cirión周一（7月24日）在澳大利亚布里斯班举行的第12届国际艾滋病科学会议（IAS 2023）上，介绍了这位患者的情况。

尽管他们进行了搜索，但该团队并未找到具有HIV抵抗变异的干细胞供体，但他们找到了一个带有“野生型”或非突变版CCR5基因的供体，Sáez-Cirión说。"决定从这个供体进行移植，因为当时的优先事项是治疗血癌。"手术后一个月，病人的血细胞已经被捐赠者的细胞取代。此外，他体内的HIV感染细胞数量急剧下降，且无法检测到抗HIV抗体，Sáez-Cirión说。在观察这些情况时，病人和他的治疗医生决定简化他的ART治疗方案，逐渐从三种药物减少到两种，然后是一种。

病人在2021年11月完全停止了ART治疗。他现在已经停止治疗大约20个月了，没有病毒反弹，这意味着他的体内没有检测到病毒颗粒，也没有发现抗HIV免疫活动的迹象。

至少在试管实验中，病人的细胞仍然完全易受HIV感染，Sáez-Cirión说。那么是什么阻止了病毒呢？

病人经历了移植物抗宿主疾病 —— 一种干细胞移植中的并发症，其中供体细胞攻击受体的身体 —— 并且有可能这种反应实际上帮助清除了病人体内的任何残留HIV感染细胞，Sáez-Cirión推测。病人还使用了免疫抑制药物来治疗移植物抗宿主疾病，这可能阻碍了HIV在他的免疫细胞中的复制能力。

"可能有其他尚未确定的因素可以解释病毒反弹的缺失，"Sáez-Cirión补充道。尽管科学家们尚未完全理解日内瓦患者的病例，但这确实表明HIV的缓解甚至可能治愈在移植后是有可能实现的，即使没有CCR5-delta 32突变的帮助。随着对他的病情研究的持续进行，我们将密切关注患者，以监测病毒反弹的迹象。"通过这种独特的情况，我们正在探索HIV缓解甚至治愈的新途径，希望有一天HIV的缓解甚至治愈将不再是一次性的事件，"日内瓦大学医院的HIV/AIDS主任Alexandra Calmy博士在声明中说。

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