HIV耐药是如何产生的？新研究提供了新见解
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高翔时间：
2023-07-18 15:13:59点击：
我们常常说的“替拉依”，其实是由三种药物组成的方案，最近很火的“必妥维”也是由比克替拉韦 、恩曲他滨、丙酚替诺福韦三种药组成的方案，这种由三种或三种以上的抗病毒药物联合疗法叫“鸡尾酒疗法”。该疗法可以最大限度抑制病毒复制，同时可以避免或减少单一种药物产生的耐药性。越来越多的科学家相信，联合疗法是对付HIV的最有效方法，既可以阻止病毒繁殖，又可以防止体内产生耐药病毒株。然而，仍然有一部分在治的感染者发生了耐药，为什么会这样？
为了弄清原因，美国旧金山州立大学生态学和进化学专家Pleuni Pennings及其团队进行了相关研究，相关研究论文发表在《eLife》杂志上。
Pleuni Pennings团队收集了大量的HIV感染者数据，这些患者接受抗病毒治疗治疗以阻止病毒的繁殖。通过分析，在成功治疗数年后，耐药性可以进化，而且通常是按可预测顺序发生的序列突变的结果。但是，当前的观察结果无法用模型来演绎，即使有一些研究确定了导致耐药性的突变，它们也没有回答耐药是如何产生的，在哪里产生的。
后来通过计算模型分析，认为以上观察结果可能是由于药物随时间和全身的异质性造成的。虽然患者同时使用三种抗HIV药物，但药物的半衰期不相同，而且可能患者不总是坚持服药，意味着只服用其中一种药物，从而病毒基因变异，可能导致病毒产生耐药性。与此同时，服下的药物也不一定均匀地分布全身，意味着在身体的某个部位可能只有一种药物起效，让病毒有了变异的机会，对某些药物产生耐药性，
1981年，美国首次发现HIV。该病毒破坏人体的CD4细胞，导致免疫系统失去抵抗力，最终以其它疾病而死亡。
HIV难以清除的主要原因有两点——高变异性以及高以隐藏性。
首先，HIV并非一成不变，在传播和复制的过程中它常常发生一些结构和功能上的变化，使得原先很有效的药物也不管用了，导致病毒在体内大量繁殖，病情加速。即使有“鸡尾酒疗法”，但它也有局限性。随着抗病毒治疗的普及，近年来，HIV耐药性一直在稳步提高，使所有抗逆转录病毒药物，包括整合酶抑制剂，都有可能部分或全部失效的风险。如果不予以重视，HIV耐药性很可能降低抗病毒治疗的效果，导致HIV相关发病率、死亡率上升。
其次，一直以来，科学家发现，所有接受规范抗病毒治疗的HIV感染者，在病毒载量检测不到后停止治疗，很快在血液中重新检出重病毒，由此推断在感染者的人体中存有HIV的藏身之所，即病毒库，而且人体的免疫系统难以发现并清除它，成为“打不死的小强”。
经过了40多年的努力，HIV已经不像人们想象中的那么可怕。早在2011年时，国外就有一项HIV感染者人群的研究报道，CD4细胞计数在200-350cells/ul开始治疗的HIV感染者，预期寿命可以达到75岁或更长。
而且，有很多HIV感染者在确诊后变得更加珍惜生命，积极配合治疗，改变了很多过去不好的生活习惯，戒烟戒酒，加强锻炼，早睡早起，身体反而变得更加健康。
【责任编辑：阿杰 邮箱：xjpop@vip.qq.com】
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