FDA 批准首个 HIV 衣壳抑制剂

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Gilead 的 Sunlenca (lenacapavir)，这是一种衣壳抑制剂，适用于患有 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的成人，这些成人具有多重耐药性，无法通过其他可用疗法成功治疗。

Lenacapavir 是一流的长效 HIV 衣壳抑制剂，最初通过口服片剂（300 毫克）和皮下注射（463.5 毫克/1.5 毫升）给药，然后每 6 个月进行一次维持注射。据该机构称，在阻断 HIV-1 病毒的蛋白质外壳或衣壳时，这种新疗法干扰了“病毒生命周期的多个重要步骤”。

Sunlenca 的起始剂量为口服片剂和皮下注射剂，随后每六个月进行一次维持注射。Sunlenca 与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

Sunlenca 的安全性和有效性是通过多中心 II/III 期 CAPELLA临床试验确定的，该试验涉及 72 名 HIV 感染对多种 HIV 药物具有耐药性的患者。尽管正在服用抗逆转录病毒药物，但所涉及的患者血液中的病毒水平仍然很高。

作为试验的一部分，患者被纳入两个研究组之一。一组以双盲方式随机接受 Sunlenca 或安慰剂。第二组接受开放标签的 Sunlenca。疗效的主要衡量标准是随机研究组中与基线相比在最初 14 天内病毒减少达到一定水平的患者比例。

在这一组中，接受 Sunlenca 治疗的患者中有 87.5% 的病毒减少了，而接受安慰剂治疗的患者中只有 16.7% 达到了这种水平。在服用 Sunlenca 和其他抗逆转录病毒药物 26 周后，第一组中 81% 的参与者实现了 HIV RNA 抑制，此时 HIV 水平低到可以检测不到的水平。52 周后，83% 的参与者继续抑制 HIV RNA。

Sunlenca 最常见的不良反应是注射部位反应（肿胀、疼痛或发红）和恶心。由于药物的残留量可以在体内保留一年或更长时间，因此药物相互作用的风险可能会持续存在。Gilead 指出，CYP3A 的诱导剂可以降低Lenacapavir的浓度；而抑制 CYP3A、P-gp 和 UGT1A1 的药物可以增加衣壳抑制剂的浓度。

由于担心该药物的制造，该药物在今年早些时候被美国监管机构拒绝了几个月后，该项目被搁置在临床上，特别是与最初生产的硼硅酸盐玻璃瓶可能受到亚可见颗粒污染有关。

吉利德 (Gilead) 换用了另一种由铝硅酸盐玻璃制成的小瓶，并在 6 月临床暂停解除后重新归档了该药物。成为使用标准抗逆转录病毒疗法 (ART) 努力控制 HIV 的患者的新选择。

注射疗法将与来自 ViiV Healthcare 的 Rukobia (fostemsavir) 竞争，ViiV Healthcare 是 Gilead 在 HIV 市场的最大竞争对手，后者于 2020 年被 FDA 批准用于 MDR HIV。Rukobia 每天口服一次，Gilead 估计每六个月注射一次可以提高依从性。

“可以为大多数病毒感染者设计出有效的抗逆转录病毒疗法；然而，由于对多种抗逆转录病毒疗法的耐药性，一些 HIV 感染者不再具有持久的病毒抑制，”威尔康奈尔医学中心的 Sorana Segal-Maurer 说，他是支持 Sunlenca 批准的 CAPELLA 试验的现场首席研究员。

“新型抗逆转录病毒药物的可用性对于具有大量治疗经验的多重耐药 HIV 患者至关重要，”他补充说。Lenacapavir 是第一个也是迄今为止唯一一个进入美国市场的衣壳抑制剂。

“今天的批准迎来了一类新的抗逆转录病毒药物，它可以帮助那些已经没有治疗选择的 HIV 患者，”FDA 药物评估和研究中心抗病毒药物部主任、医学博士 Debra Birnkrant 说。“新型抗逆转录病毒药物的出现可能会帮助这些患者活得更长、更健康。”

吉利德科学公司董事长兼首席执行官 Daniel O'Day 补充说：“这一消息是帮助结束 HIV 流行工作的一个重要里程碑，因为 Sunlenca 现在是 FDA 批准的唯一一种每年两次治疗多种药物感染者抗艾滋病毒的药物。”

2022 年 8 月，欧盟委员会 (EC)批准了 Sunlenca ® （lenacapavir）注射剂和片剂在患有多重耐药性 HIV 感染的成人中的上市许可。

参考来源：

Sunlenca（lenacapavir）获得 FDA 的批准，成为针对多重耐药 HIV 感染者的一流、每年两次的治疗选择。新闻发布。吉利德科学。2022 年 12 月 22 日。2022 年 12 月 22 日访问https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/12/sunlenca-lenacapavir-receives-fda-approval-as-a-firstinclass-twiceyearly-treatment-option-对于患有多重耐药性艾滋病病毒的人

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