红枫湾APP：如果在接受抗病毒治疗后，因为一些原因停止了治疗，但在之后几个月或几年却检测不到病载，那么这类人就被称为治疗后控制者。为了增加人类与艾滋和平共处的可能性，科学家们对这类人群展开了研究。发表在学术期刊《细胞》上的一项新研究，调查了6名艾滋患者细胞中的艾滋病毒的遗传物质。该研究对理解如何自然抑制艾滋病毒很有帮助。研究小组成员之一的Mathias Lichterfeld博士在《科学》上表示，他们的发现提高了“艾滋病毒与人类和平共处”的可能性。在艾滋感染期间，艾滋病毒并不像大多数病毒那样，简单地破坏细胞，使其成为新病毒的工厂。作为一种逆转录病毒，它能够将自己的基因拼接到细胞核中的人类DNA中，从而以一种更紧密的方式在一起。其中一些细胞是记忆T细胞，它们的工作是记住之前的感染，或者看起来像之前感染的东西，一般可以理解成疫苗作用。在接受抗病毒治疗的患者体内，这些细胞中有一些隐藏着制造新艾滋病毒的指令，而这些指令对免疫系统是不可见的。它是潜伏细胞，藏匿着艾滋病毒库。对大多数人来说，一旦抗病毒疗法停止，这些病毒库会重新开始制造病毒。但有些人却没有。这是为什么呢?有研究称大约每200名艾滋感染者中就有1人——是“精英控制者”，他们在不接受抗病毒疗法的情况下也可以检测不到病毒。目前有2个人，一个叫Loreen Willenberg来自加利福尼亚，一个被称为埃斯佩兰萨病人，来自阿根廷。在没有医疗干预的情况下，这两个人几乎都从根本上治愈了艾滋病。还有些人是“治疗后控制者”，但数量未确定。这些人在开始抗病毒治疗时的病载可以检测到，但后来由于一些因素停止了治疗，且在这之后的几个月或几年中都没被检测到病毒。治疗后控制者的数量可能比较多，法国曾有研究表明，在接受抗病毒治疗的人中，可能有多达1 / 14的人会出现这种情况。2020年8月，一项发表在Nature上的研究，寻找了隐藏在64个精英控制者免疫细胞DNA中的HIV基因序列。正如预期的那样，他们体内的DNA长度比其他艾滋感染者的要短。但它发现了更大比例的DNA是完整的，能够产生新的病毒。但关键是这些DNA的位置。它似乎停留在“基因沙漠”中——这是基因组的一部分，由垃圾或结构DNA组成，不是活性基因。该DNA永远不会被唤醒。新研究由拉贡研究所领导。他们利用最新技术，对6名艾滋感染者的T细胞内隐藏HIV DNA进行了深入的基因探测。研究参与者的年龄在54-74岁之间。一名是女性，另一名没有性别记录，其余是男性。在最后一次细胞样本采集时，所有人都至少接受了9年的抗病毒治疗。研究人员使用复杂的“平行RNA、整合和前病毒测序”(PRIP-seq)方法从患者血液中提取了数百万个自由漂浮的淋巴细胞(pmcs)，并将其稀释，直到每个样本中有数千个细胞。研究人员从1270个特定细胞中找到HIV DNA的个体长度。这些“原病毒”大多数实际上是有缺陷的，不能产生完整病毒；他们在这6名患者身上发现了147个长度完整、无损的HIV基因组——与取样的数百万个细胞相比少得出奇。在一个或多个时间点上，429个细胞产生可测数量的艾滋病毒RNA，转录艾滋病毒的“指令”，无论这些指令是否完整。在某些情况下，即使它们的RNA指令不完整，病毒也可以重组。研究人员发现，艾滋病毒可以在基因组的任何地方进行自我整合。他们在每个病人的23对染色体中的每一对中都发现了原病毒，在活性位点和锁定位点。研究人员在最初的样本中发现了701个细胞，他们可以在其中建立精确的整合位点，并发现在117个细胞中，前病毒DNA位于不包含功能基因的区域。即使在这些细胞中，病毒RNA也在大约22个细胞中被检测到，但它不太可能有功能。研究人员指出，艾滋感染可能并不需要通过激活、转录RNA和产生病毒成分来维持自身。如果它们恰好在一个分裂的免疫细胞中，并且在分裂过程中只是复制它的DNA——包括它的病毒DNA，那么它们也可以在不产生任何RNA的情况下做到这一点。就像在艾滋感染的其他方面一样，在免疫系统清除被艾滋感染细胞和被感染细胞自我复制之间，存在着一场不断升级的军备竞赛。为了研究治疗后控制者，拉贡研究所下一步打算监测接受长期抗病毒治疗的艾滋患者，当发现所有的前病毒HIV DNA都被隔离到非生产性区域，就停止抗病毒治疗。这期间研究人员会非常仔细地进行医疗监测，以便在病毒重新激活的初期立刻重启抗病毒治疗。本文重点提醒：在没有医生指导下，任何人不能擅自停药，务必按时吃药。
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