蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)和耶鲁大学的研究人员使用一种“分子开罐器”和感染者血液中发现的抗体的组合,成功地减小了人源化小鼠体内的HIV病毒储存库的大小。
这些结果表明,小型CD4模仿化合物(CD4mc)可以在感染的个体中具有治疗作用,以减小HIV-1储存库的大小和/或实现功能性治愈。
发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的研究中,科学家团队与他们在宾夕法尼亚大学和哈佛医学院的同事合作,表明在这个动物模型中,停止抗逆转录病毒治疗后,能够显著延迟病毒的反弹。
人源化小鼠是由免疫缺陷小鼠产生的,这些小鼠没有自己的免疫系统。它们被植入人类免疫细胞,可以用来研究影响人类免疫系统的疾病,如癌症、白血病或艾滋病。耶鲁大学的研究人员开发了一种具有活性自然杀伤细胞(NK)(一种免疫细胞)的特定人源化小鼠模型,以研究它们在HIV感染中的作用。
这项研究的共同负责人说:“利用感染艾滋病毒的人血浆中天然存在的两种抗体和一个小的'开罐器'分子的混合物,我们成功'打开'并稳定了一种脆弱的病毒包膜形式”。作者安德烈斯·芬齐(AndrésFinzi),CRCHUM的研究员,蒙特利尔大学教授说“抗体识别出病毒,有时间'呼叫'免疫系统的'警察',即NK细胞,并清除被感染的细胞。”为了感染人类免疫系统的细胞,HIV与其包膜结合至这些细胞表面的特定受体,包括一种称为CD4的受体。这种结合触发了病毒包膜形状的改变,是病毒进入的“关键”,并使其感染宿主细胞。在2019年的一项更早的研究中,塔夫茨大学的Finzi和James Munro领导的研究小组表明,由宾夕法尼亚大学的Amos Smith Group设计和合成的类似CD4的小分子充当了“开罐器”,并且能够迫使病毒打开并暴露其包膜的脆弱部分。该研究的第一作者、耶鲁大学教授普里提·库马尔说:“在耶鲁大学开发的用于研究艾滋病毒的人源小鼠模型中,我们发现,该疗法不仅限制了病毒的复制,还通过破坏受感染的细胞来减少艾滋病毒库。”在整个抗逆转录病毒治疗的过程中,艾滋病病毒会悄悄地隐藏在CD4+ T淋巴细胞(帮助激活免疫系统抵御感染和对抗微生物的白细胞)的储存库中。这些隐蔽的病毒庇护所的存在解释了为什么抗逆转录病毒疗法不能治愈艾滋病毒感染者,为什么他们必须继续接受治疗,以防止病毒“反弹”。Finzi说:“在人源化的小鼠中,我们在使用“新鸡尾酒疗法”之前停止了抗逆转录病毒治疗。”他说:“病毒反弹发生在46天后,而对照组的小鼠在10天内出现反弹。这表明该疗法很有前景,值得进一步研究。”这些发现为对抗这种致命病毒开辟了新的治疗途径。根据世界卫生组织的数据,截至2019年底,有3800万人感染艾滋病毒。
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