HIV研究正处于拐点，为治愈提供希望

HIV研究正处于拐点，有许多不同的攻击病毒的方法正在或正在接近临床。最新的进展使研究人员充满希望，可以有效地治愈HIV，甚至彻底根除该病毒。

ViiV Healthcare（唯一一家专门研究HIV的公司）的HIV治疗和生物信息学负责人Heather Madsen说：“多年来，许多科学论文声称他们找到了治愈HIV的方法，但没有一种能治愈。伦敦的病人，以及更早的柏林病人，给我们希望可以消灭这种病毒。”

这些人使用的肿瘤疗法具有很强的侵入性，其中在移植骨髓之前消融了免疫系统。移植的细胞对病毒感染有抵抗力。移植后，在他们的系统中无法检测到HIV。

Madsen警告说：“这是一种非常危险的疗法，一些患者会死亡，但这给该领域带来了很大希望。”其他研究人员报告说，他们可以减少病毒库，而病毒库是治疗HIV的主要障碍。该方法基于这样的发现，即在一些患者在病程中很早就接受了抗病毒药物治疗的情况下。

“被感染细胞的病毒库非常非常小。病毒已经隐藏了好几年了，”她说。“这给了我们信心，我们可以达到功能性治愈。”

Madsen将功能性治愈定义为一种“在没有治疗的情况下两年或两年以上都无法检测到HIV”的治疗方法，同时指出定义一直在变化。关于治疗的最佳方法有很多科学争论，但是广泛同意的是，治疗将需要多管齐下的方法。

“艾滋病毒极度隐秘，”Madsen继续说道。“它有很多方法可以躲避宿主免疫系统，并在体内持久存在。在未来十年内，我们应该拥有临床工具来测试能有效诱导病毒躲藏，减少病毒库和增强宿主免疫系统的药物组合。”

Madsen承认，在长效疗法方面的突破提高了功能疗法的门槛。从现代艾滋病毒鸡尾酒的每日一次口服药丸，治疗领域近来已发展为可以减少频率的干预措施。例如，ViiV Healthcare的每月可注射疗法最近获得了FDA的批准，目前每两个月进行一次治疗，目前正在接受法规审查。

她说：“数家公司和学术团体正在临床研究中，评估每三至六个月可使用一次的长效治疗剂，一些小组正在研究可能每十二个月或以上仅可使用一次的治疗（包括植入物）。这些对于艾滋病毒感染者来说正在发生范式转变。”

但是，我们的目标是消灭病毒。这是非常具有挑战性的。潜伏期逆转剂已经取得了许多进展，例如，可以更有效地和选择性地唤醒病毒。

《自然》杂志将使用凋亡蛋白抑制剂（IAP）的潜伏期逆转列为2020年的十大科学发现之一，它是Qii Therapeutics/UNC HIV Cure Center的旗舰计划，这是ViiV与北卡罗来纳大学教堂分校的合作研究。

“到目前为止，控制病毒唤醒还无法单独提供解决方案。您还必须杀死感染了HIV的细胞，”她说。

为此，有许多方法。例如，去年冬天，圣路易斯华盛顿大学（WUSTL）的研究人员发表了一项专注于细胞行为的研究结果，表明它可以在HIV充分活跃之前根除细胞内的HIV。

Madsen说：“它引起了很多关注。它符合一个普遍的主题，即了解识别HIV的途径，感染细胞时会发生什么变化以及如何使用细胞机制来识别这些变化。研究人员越来越多地将注意力从如何从隐藏中引诱病毒转移到涉及哪些宿主途径以及如何进行干预以增强宿主细胞免疫力。”

她说，广谱中和的抗体（bNAbs）也引起了人们对“治愈”领域的极大兴趣。bNAb是直接作用的抗病毒成分，可阻止病毒进入未感染的细胞。因为它们是最初从人体内分离的抗体，所以它们可以与宿主免疫系统结合，从而将它们与其他抗病毒药区分开来，并有可能将宿主免疫细胞吸引到感染的细胞中。

当将bNAb施用给HIV患者时，在少数情况下，停止治疗后很长一段时间，病毒仍然受到抑制。ViiV正在开发bNAb，其他公司在临床开发中也有bnAb。它代表了治疗方案中潜在的重要部分。

3月18日发表在《新英格兰医学杂志》上的研究报告了不清楚的结果。这组作者报告说，它提供了bNAb潜在功效概念的证据，但并未阻止HIV-1。

艾滋病疫苗也在发挥作用。ClinicalTrials.gov列出了800多个HIV疫苗研究。最近的一项活动是由伍斯特（Worcester）HIV疫苗赞助的，这是一家致力于开发预防HIV感染疫苗的生物技术公司。它于二月份获得了FDA的批准，以启动I期试验。该公司希望通过打破传播周期来根除疾病。

其疫苗PDPHV由五个DNA质粒和四个gp120重组蛋白组成。DNA成分用于引发免疫系统，以增强HIV蛋白的含量，从而刺激人体产生针对HIV的有效抗体。

尽管可能会出现治愈的方法，但仍存在一些重大挑战。首先是多管齐下的方法本身。Madsen说：“提出几种干预措施并对其进行测试，同时注意耐受性将是一个巨大的挑战。”

正如她解释的那样：“在治疗方面，方法已集中在直接干预病毒方面。同时，“治愈”领域正试图干预宿主，包括增强免疫系统。从安全性和耐受性的角度来看，这可能更难。但必须有一个平衡的方法。