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科研速递 | 对功能失调的CD8+T细
HIV疫苗在恒河猴身上显示出希望
俄勒冈卫生科学大学的研究人员在首次设计出新型疫苗大约二十年后，正在解开为什么它可以停止并最终清除猴子形式的艾滋病毒，称为SIV，以及为什么它是一个有前途的候选药物，以阻止人类的艾滋病毒。
在今天同时发表在《科学》和《科学免疫学》杂志上的科学论文中，巨细胞病毒或CMV疫苗平台的创造者描述了其工作的不寻常的生物机制。
这些发现也有助于调整VIR-1111，这是一项在OHSU开发基于CMV的抗HIV实验性疫苗，现在正在进行1期临床试验评估。该试验在生物技术公司Vir Biotechnology进行，该公司获得了OHSU的CMV疫苗平台技术的许可。
"知道基于CMV的SIV疫苗在猕猴体内发挥作用的机制，让我们有办法快速判断人类疫苗的潜力，"OHSU疫苗和基因治疗研究所副主任、OHSU医学院病理学/分子微生物学和免疫学教授Louis Picker医学博士说。"如果你在CMV疫苗中加入了错误的基因，那么疗效所需的关键免疫反应就不会形成。如果你想获得高度的保护，你必须准确地掌握CMV疫苗的关键，你必须知道你在寻找什么。"
通过内吞作用将MHC-E（红色）定位到成纤维细胞（蓝色）的细胞内空间
其中两篇论文描述了巨细胞病毒疫苗需要产生一种不寻常的CD8阳性T细胞反应，称为MHC-E限制性T细胞，以有效地抵御猴子的SIV。
"我们知道有一段时间，我们在接受我们的CMV疫苗对抗SIV的猴子中有不寻常的T细胞反应，"OHSU医学院和OHSU疫苗和基因治疗研究所的分子微生物学和免疫学教授Klaus Frueh博士说。"但我们不知道它们对保护SIV是否重要。这项研究清楚地表明，如果没有这种特殊的MHC-E限制性T细胞反应，我们就不会得到保护。"
发表在《科学免疫学》上的研究表明，只有当猴子CMV的自然形式中的8个特定基因缺失或失活时，疫苗才能产生这些特殊的T细胞来对抗SIV。而通过Science's First Release发表的一篇相应的论文描述了一种被称为Rh67的特殊巨细胞病毒蛋白是如何被要求生成MHC-E限制性T细胞来抵御SIV的。这些论文共同表明，需要如何设计基于CMV的疫苗来创造这些非常规的T细胞反应。
VL9肽（绿色）促进了MHC-E蛋白（红色）在猕猴中成纤维细胞的细胞内空间的定位。 而在今天同样发表的另一篇Science Immunology论文中，牛津大学的Andrew J. McMichael博士领导的研究小组研究了从非人灵长类动物实验中获得的知识是否可以转移到人类身上。这些研究人员表明，MHC-E限制性CD8阳性T细胞可以在实验室细胞培养中增加并抑制HIV。 这项新的研究是在2001年4月OHSU疫苗和基因治疗研究所发表的。Picker和Frueh搬到俄勒冈州帮助建立了这个研究所。Picker自成立以来一直领导其疫苗项目，而Frueh在2006年与Picker联手。 参考来源： Cytomegaloviral determinants of CD8+ T cell programming and RhCMV/SIV vaccine efficacy, Science Immunology, March 25, 2021. immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abg5413 Modulation of MHC-E transport by viral decoy ligands is required for RhCMV-SIV vaccine efficacy, Science, March 25, 2021. science.sciencemag.org/lookup/ … 1126/science.abe9233 HLA-E restricted Gag specific CD8+ T cells can suppress HIV-1 infection, offering vaccine opportunities, Science Immunology, March 25, 2021. immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abg1703
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