研究发现，输注抗体可以阻止一些HIV病毒株的感染

研究性抗HIV抗体每8周安全地静脉注射一次，有效地阻止了对该抗体敏感的HIV菌株的感染，但两项跨国临床试验的参与者在80周后并未显着减少总体HIV的感染。2b期临床试验被称为抗体介导的预防（AMP）研究，由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的美国过敏和传染病研究所（NIAID）赞助和资助。该研究由艾滋病毒疫苗试验网络（HVTN）和艾滋病毒预防试验网络（HPTN）联合进行。

尽管当前可用的艾滋病毒治疗和预防工具已大大减少了病毒的传播，但仍然需要长效的艾滋病毒预防策略，这对世界各地不同社区的人们都是可以接受和期望的。广谱中和抗体（bNAb）在一些HIV感染者中自然产生，在实验室中测试可以阻止多种HIV菌株感染人体细胞，被认为是长效预防HIV的有希望的候选方案。这些抗体可以通过输注或注射直接给予，也可以通过HIV疫苗引发。

AMP研究于2016年启动，旨在确定称为VRC01的广谱中和抗体的安全性，耐受性和是否有效预防艾滋病毒感染。NIAID疫苗研究中心（VRC）于2010年在一名HIV感染者的血液中发现了VRC01，随后为AMP研究生产了该抗体。两项试验包括4,600多名参与者。与男人发生性关系的男人和跨性别者被招募到美洲和欧洲，这些地区主要是B型HIV亚型。在撒哈拉以南非洲地区主要是C型HIV亚型占主导地位，一些妇女被招募参与相关试验。将在第四次艾滋病预防研究会议（HIVR4P//在线）上的新闻发布会上和口头报告中讨论结果。

NIAID主管Anthony S.Fauci，医学博士说：“这些发现确立了一种概念，即施用广谱中和抗体的被动给药可以防止获得易感染的HIV菌株。从AMP研究获得的见解为长效抗体的未来发展奠定了基础，艾滋病预防工具，最终是疫苗。”

研究参与者被随机分配在80周内接受10剂静脉输注VRC01，剂量为每公斤体重30毫克（mg/kg），VRC01剂量为10 mg/kg或安慰剂。参与者和研究者都不知道谁接受了抗体或安慰剂。

两种VRC01剂量均阻止了通过实验室测试（确定该抗体对bNAb敏感）获得的HIV病毒株，该实验室测试测量了病毒对抗体中和的敏感性。在整个为期80周的研究期内，VRC01可以有效防止75％的感染率升高，这主要是因为撒哈拉以南非洲地区的女性主要暴露于C型亚型，而美洲和欧洲的男性和跨性别人群则主要暴露于B型亚型。在试验期间获得了对VRC01敏感的HIV菌株的参与者中，VRC01接受者的HIV发生率为每100人年0.2，安慰剂接受者的HIV发生率为每100人年0.86。抗体能否有效预防艾滋病毒感染的关键决定因素是人所接触的艾滋病毒株是否能够被VRC01控制。

总体而言，与安慰剂相比，VRC01输注在80周时对HIV感染没有提供统计学上的显着保护作用。研究人员将此归因于以下发现：在进行试验的区域中传播的HIV菌株中只有30％对VRC01敏感。与使用第一代抗逆转录病毒药物治疗HIV的观察结果相似，大多数HIV菌株对VRC01的耐药性导致这种单一中和抗体无法在整个研究人群中随时间推移阻止HIV的感染。

AMP Studies方案主席兼医学博士Larry Corey表示：“这些观察结果表明，可能需要一种以上的抗体来对多种HIV菌株提供有效的保护，类似于需要使用抗逆转录病毒药物的组合来治疗HIV。HVTN的首席研究员。“AMP研究已经确定了一项实验室测试，可以预测针对不同HIV菌株的抗体的功效，并为我们提供了估计保护所需抗体量所需的工具。”

自从AMP研究开始以来，科学家们在实验室优化已知HIV bNAb方面取得了进展，以增加抗体可以阻断的HIV菌株的数量，抗体在体内的持续时间，抗体与病毒结合的强度以及如何有效地，抗体触发免疫系统攻击病毒和感染HIV的细胞。这些优化的bNAb可能会结合起来开发出一种高效的HIV预防方法。

“AMP研究表明，针对以抗体为基础的HIV预防方法在不同亚型HIV占主导地位的不同地理区域的女性，男性和跨性别者中具有潜在的广泛适用性，”AMP Studies方案主席兼首席研究员Myron Cohen医学博士说。“我们感谢研究参与者为帮助为基于抗体的艾滋病毒预防铺平道路所做的贡献。”

这两项试验分别称为HVTN 704/HPTN 085和HVTN 703/HPTN081。在巴西，秘鲁，瑞士和美国进行的HVTN 704/HPTN 085试验招募了2699名艾滋病毒阴性的男同性恋和与男性发生性关系的变性人或变性伴侣。在该研究人群中，该组中有32例HIV感染者接受了10 mg/kg VRC01，30 mg/kg组中有28例，安慰剂组中38例。这就意味着，VRC01接受者的艾滋病毒发病率为每100人年2.35，而安慰剂接受者的艾滋病毒发病率为每100人年2.98。HVTN 703/HPTN 081在博茨瓦纳，肯尼亚，马拉维，莫桑比克，南非，坦桑尼亚和津巴布韦招募了1,924名艾滋病毒阴性的顺势女性。研究人员观察到，在接受10 mg/kg VRC01输注的妇女中，有28例感染了HIV，在30 mg/kg组中有19例，在安慰剂组中为29例，这意味着VRC01接受者和100例年的总HIV发生率为2.49。安慰剂接受者每100人年3.10。

两项试验的参与者均对VRC01耐受良好，未发现安全隐患。研究人员将继续跟踪参与者，直到最后一次研究输注后的32周为止，以评估VRC01的长期安全性。这些最终研究访问预计将于2021年初结束。

AMP研究提供的数据将为新型，高效，持久的HIV bNAbs的临床前和临床研究提供参考。目前，正在对这些新一代bNAb中的几种进行单独评估，或在早期临床研究中对其进行组合评估。

参考来源：

L Corey et al.VRC01 antibody prevention of HIV.Oral presentation at the 4th HIV Research for Prevention Conference(HIVR4P//Virtual),January 27,2021.

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