常见病原体促使艾滋病毒持续存在

 抗逆转录病毒疗法(ART)可能已经彻底改变了我们控制艾滋病毒的能力，但它不一定是万能药。

在抗逆转录病毒治疗过程中，HIV会悄悄地藏在CD4+T细胞深处的储存库中，CD4+T细胞是参与激活免疫系统对抗感染和病原体的白血球。

这些病毒避难所的存在，解释了为什么抗逆转录病毒治疗不能治愈，为什么要终生致力于防止病毒 "反弹"。

得益于他们实验室开发的一项新技术，蒙特利尔大学医院研究中心（CRCHUM）的研究人员展示了这些T细胞在遇到常见病原体时如何扩大数量，从而导致HIV储存库的持续存在。他们的研究结果发表在《自然通讯》上。

我们与蒙特利尔大学微生物学、传染学和免疫学系的研究员和教授Nicolas Chomont以及他实验室的博士后学生、该研究的第一作者Pierre Gantner讨论了这些发现。

Q. 你对你的研究结果感到惊讶吗？

A. 我们已经知道病毒会在CD4+T细胞中持续存在一段时间了。对于我们研究中的8名参与者，我们发现，平均有70%到80%的T细胞，病毒隐藏在其中。暴露在常见的感染人类的诸如流感或巨细胞病毒病原体中，当它们遇到这些病原体时，T细胞的数量就会膨胀。这种免疫反应，是一个非常正常的抗感染过程，间接引发了这些HIV储备细胞的增殖。

Q. T细胞HIV贮备细胞的持续存在是根除病毒的主要障碍。通过限制接受ART的人群中常见病原体的增殖，是否可以在一段时间内间接减少感染病毒的T细胞数量？

A. 理论上，是的。我们认为，阻止某些病原体（病毒或细菌）的增殖，可以使携带病毒的T细胞也不增殖。这意味着，可以想象，某些旨在阻断病原体增殖的药物会减少HIV的储存量。不过，这还需要证明。

Q. 这是否意味着，在感染后很早接受治疗的人，在这种情况下，应该预防性地将抗逆转录病毒疗法与这类药物结合起来，以利于其根除？

A. 甚至可以在已经接受ART治疗数年的人中进行，因为我们认为这些病原体参与了长期维持这些储备。

例如，巨细胞病毒(CMV)，70%的人类携带，定期重新激活，但受免疫系统控制。每当它被重新激活并在体内形成免疫反应时，就会增加HIV库的规模。因此，如果我们对CMV感染进行治疗，使其不被重新激活，我们或许可以限制这些储存库的扩大。

Q. 在您看来，您的发现开启了哪些尚未探索的治疗可能性？

A. 多亏了我们实验室在Marion Pardons、Rémi Fromentin和Amélie Pagliuzza的帮助下开发的技术，我们可以绘制出HIV感染T细胞上的病原体特定受体。这种新的实验技术将允许许多其他基础免疫学应用。

在我们的案例中，它允许我们推断出哪些病原体有助于HIV储存库的持久性。然而，问题是，病毒可能在一个人识别流感的T细胞中持续较长时间，但在另一个人身上却没有。因此，我们需要个性化的治疗策略。这将很难实现，因为我们首先需要确定这些免疫细胞和它们所识别的病原体。

然而，我们相信，通过对携带HIV病毒的人进行 "概念验证 "式的研究，使T细胞能够识别我们知道如何治疗的感染（例如结核病），可以证明这种方法的有用性。

Q. 您目前是否正在进行更多患者样本的研究？

A. 我们目前正在使用美国军事HIV研究计划的急性感染队列RV254/SEARCH010的样本继续我们的实验，该实验是10年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作开始的。

这使我们能够探索这样一种可能性，即感染HIV并在被感染后很快接受治疗的人，可能在少数识别有限数量病原体的T细胞中藏有储存库。如果储存库表现出较少的多样性，那么制定消除储库的策略应该会更容易。

参考来源：Pierre Gantner et al. Single-cell TCR sequencing reveals phenotypically diverse clonally expanded cells harboring inducible HIV proviruses during ART, Nature Communications(2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17898-8

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