插入菊花，一种羞羞的“防艾药”开
免疫系统使用两步验证来防御 HIV
HIV治疗性疫苗取得突破性进展
药物功能性治愈失败了吗？丨圣保罗
科研速递 | 对功能失调的CD8+T细
HIV疫苗在恒河猴身上显示出希望
多替拉韦钠片（DTG）因其高耐药屏障、快速强效控制病毒、更少的副作用及药物相互作用等优点，成为国内外五大权威指南推荐的首选核心药物，是目前市场上性价比最高的自费药物，也是简化双药治疗方案的热门选择。
而在特殊人群，例如孕妇患者群体中，“能不能使用DTG，该如何使用DTG”还是一个待斟酌的问题。
∆WHO指南（2019）一线治疗方案
2019年WHO指南肯定了DTG的优势，将其列为一线治疗方案首选药物的同时，也在备注里强调，如果用药对象是孕妇，那么在使用DTG前应确保患者对可能出现的婴儿神经管缺陷完全知情。
∆WHO指南（2019）中有关孕妇使用DTG的提醒
而2018年WHO指南中曾提及相关依据：一项纳入426位孕妇患者的研究发现，有4例发生了神经管缺陷（NTD）。该结果是导致学界怀疑DTG对孕妇来说是否安全的源头之一。
∆WHO指南（2018）中有关神经管缺陷的担忧
而在2020年的艾滋病大会中，介绍了一些有关DTG和孕妇患者群体的新研究，或能回答该疑问。
药物安全
∆2018年、2019年Tsepamo研究结果
Tsepamo研究在2018年得到了“426位服用DTG的孕妇患者中出现了4例神经管缺陷（0.94%）”的结果，但是在2019年得到了小得多的比例：在1683位服用DTG的孕妇患者中，只出现了5例神经管缺陷（0.3%）。
∆2019-2020年Tsepamo研究总结果
2019年4月1日到2020年4月30日，研究组对大样本进行了更多的数据统计，发现这一比例（0.19%）比2019年得到的0.3%更低，而且渐趋稳定。
∆2020年Tsepamo研究结果
从2年前首次报告的1/100到现在的2/1000，研究人员认为，这种下降表明最初的病例组（即426位服用DTG的孕妇患者中出现了4例神经管缺陷）有可能是偶然发生的，不具有代表性。
∆不同暴露下出现NTD的概率与差异
并且，在孕妇群体中，服用DTG与其他ART药物暴露相比，NTD发病概率的差异不再具有统计学意义。这个结论无疑是对DTG安全性方面做了重要补充，也为感染有HIV的孕妇群体减少了部分用药顾虑。
新的顾虑
整合酶抑制剂DTG具有良好的耐受性并能迅速抑制病毒载量。五项相关研究的荟萃分析发现，对于需要控制母婴传播风险的孕期患者而言，DTG方案要优于EFV方案。
∆DTG病毒抑制的效果好于EFV
然而意外的是，在1074例样本中，5例母婴传播（MTCT）均发生在接受DTG治疗的母亲中。
尽管该结果没有统计学显著性，但随着TDF-3TC-DTG在全球范围内的推广，研究人员认为这种程度的失衡还是值得观察的，基于DTG的妊娠期用药方案在阻止MTCT方面或许不如EFV有效‘’
∆差异无统计学显著性
此外，ADVANCE试验中还发现，服用DTG/TAF/FTC的女性肥胖的发生率（14%）几乎是服用DTG/TDF/FTC或EFV/TDF/FTC女性（8%）的两倍。研究表明，DTG与其他整合酶抑制剂（尤其是TAF）联用可显著增加体重，长期使用可能会增加不良妊娠结局的风险。
∆每种治疗方案相对基线的
96周不良妊娠结局的预计风险增加值
研究人员确定了孕妇患者群体中，体重超标与正常体重对产生不良妊娠结局的相对风险：早产，1.33；妊娠高血压，3.68；妊娠糖尿病，4.31；子痫前期，4.06；产后出血，1.23；剖腹产，1.64。
∆每种治疗方案相对基线的
96周不良婴儿结局的预计风险增加值
孕妇患者群体中，体重超标与正常体重对产生婴儿不良结局的相对风险为：小于胎龄儿，0.84；大于胎龄儿，2.04；巨大儿，2.48；死胎，1.39；新生儿死亡，1.57；神经管缺陷，2.53。
该研究结果提示，当孕期妇女需要长期使用DTG治疗方案时，应采取有效措施控制体重，降低母亲、胎儿发生不良结局的风险。
我国现状
预防HIV母婴传播是控制其疫情蔓延的重要手段之一，我国也为此制定了相应的计划，并投入大量资金和医疗资源。
预防HIV母婴传播是控制其疫情蔓延的重要手段之一，我国也为此制定了相应的计划，并投入大量资金和医疗资源。
∆中国经费投入和HIV母婴传播现状
控制HIV母婴传播、重视药物疗效的同时，关注服用药物对母亲和胎儿的影响也十分重要。2020年5月，《人类免疫缺陷病毒（HIV）抗病毒治疗二联简化疗法专家共识》上线后，我国首个简化治疗专家共识提示，孕妇患者群体用药应当更加谨慎，含DTG的二联、三联抗病毒方案应避免使用：
∆共识详情请点击上图
∆DTG对于孕妇和青年女性的安全性评价|图源：海善时
而有关神经管缺陷的进一步研究结果为孕妇群体提供了新的用药依据，在新的研究结果支持下，DTG能否安全用于孕前期抗病毒治疗、有没有可能为阻断母婴传播提供更多帮助？让我们拭目以待。
结语：
DTG用于孕妇群体最受关注的不良影响——神经管缺陷，在2020年新的补充研究中显示证据不足，最初引起顾虑的1/100发病率可能只是偶然结果，这无疑提高了学界对于DTG安全性的认知。
但DTG用于孕妇群体的确还有许多需要考虑的副作用，对于长期服用DTG有可能造成的不良后果，还需要更多的科研结果来帮助我们更加合理、安全地使用它。
【责任编辑：高翔 邮箱：freewebmaster@163.com】
