Science：又一例可能被治愈的HIV患者，引起科学家的注意

图中显示的是从细胞中萌芽出来的艾滋病病毒，由于其DNA可以在宿主染色体中静静地存在数年，所以仍然顽固地抵抗治疗策略

巴西的一名36岁的男子似乎清除了艾滋病毒的感染， 这有可能使他成为一种新型药物策略的原则性证据。该策略旨在将艾滋病毒从体内所有储存库细胞中清除，在接受特别具有攻击性的抗逆转录病毒药物（ARV）和烟酰胺（nicotinamide，维生素B3）联合用药后，通常我们以保护隐私的方式称他为圣保罗，他在2019年三月停止了所有的HIV治疗，并且保持血液中病毒检测不到。

这个病人的故事是非常了不起的，旧金山加利福尼亚大学的一名艾滋病临床医生史蒂芬·迪克斯（Steven Deeks）说，他没有参与这项研究，但他和其他人，包括这项研究的负责人，警告说，这一成功的时间并不长，也不足以确定是否可以治愈，但是有趣的方式，长期以来一直推动着艾滋病治疗领域的发展，他们应该主要被视为产生假设的观察结果，可以模拟新的研究领域。

大多数用抗逆转录病毒药物抑制艾滋病病毒并随后停止治疗的人，在数周内病毒会迅速恢复到高水平，这名叫做圣保罗的患者，病毒不仅没有反弹，而且HIV的抗体也降至极低的水平，暗示他可能清除了淋巴结和肠道中受感染的细胞。

在圣保罗大学负责这项研究的临床研究员里卡多·迪亚兹（Ricardo Diaz）说，他不知道病人是否已经痊愈，但他几乎没有抗原，他指的是引发抗体和其他免疫反应的HIV蛋白。但他指出，自从他停止治疗后，他的研究小组就没有对这名男子的淋巴结或肠道进行病毒采样。迪亚兹在2020年第二十三届国际艾滋病大会举行的新闻发布会上讨论了这名病人，他计划明天全面介绍这项研究。

目前已知只有两个人的艾滋病感染被治愈，蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown ）和一位被称为“伦敦病人”的男子，他们都接受了骨髓移植，作为癌症治疗的一部分，这些移植清除了他们的感染，并给予它们新的免疫系统以抵抗病毒感染。但是骨髓移植是昂贵的，复杂的干预措施，可能会产生严重的副作用，这使骨髓移植成为3800万艾滋病病毒携带者不切实际的治疗方法。

其他可能治愈艾滋病的病例也受到了媒体的强烈关注，但在长期检测不到之后，病毒又回来了，最令人清醒的，是密西西比州的一名婴儿，在出生后不久就开始服用抗逆转录病毒药物，在18个月时停止了治疗，并被认为可能治愈，直到两年后，病毒突然死灰复燃，有几位接受骨髓移植的成年人，似乎已经痊愈，但最终他们没有。

艾滋病毒已经被证明是特别难以消除的，因为这种病毒将遗传物质编织到人类染色体中，在那里，它可以休眠，从而逃避通常消灭外来入侵的免疫监视，这些默默感染的细胞可能会持续存在，也许是无限期的，因为它们具有类似干细胞的特性，并且可以自我复制，研究人员已经提出了几种方法来消除潜伏HIV感染的细胞储存库，但是没有一种方法被证明是有效的。

为了比较不同的细胞储存库清理策略，迪亚兹和同事在2015年招募了圣保罗患者和其他用抗逆转录病毒药物控制HIV感染的个人，在这名男子和其他四名男子身上，使用了最具攻击性的方法，在他们已经服用三种抗逆转录病毒药物的基础上，增加了两种抗逆转录病毒药物，希望这种方法能消除任何可能逃避标准治疗的艾滋病毒。在这种强化的基础上，研究小组还使用了烟酰胺，理论上它可以刺激受感染的细胞，唤醒潜伏的病毒，当这些细胞产生新的艾滋病毒时，他们要么自我毁灭，要么容易受到免疫攻击。

经过48周的强化治疗后，五名受试者恢复了三年的常规三药疗法，之后他们停止了所有的治疗，其中四个人看到病毒很快的卷土重来了，但圣保罗的病人已经66周，没有感染的迹象，检测病毒的遗传物质的敏感测试并没有从他的血液中发现艾滋病毒。一项更为敏感的测试，将他的血液与易受HIV感染的细胞混合，却没有产生新的感染。

有趣的是，在烟酰胺强化治疗的期间，这名男子是五名中唯一一名带标准血液测试中两次检测到病毒的人。对迪亚兹来说，这意味着潜在感染的细胞已经被唤醒，导致病毒产生。迪亚兹说，我们一直试图尝试治愈，在这种情况下，我们是乐观的，也许这种策略对每个人都不好，因为它只有1/5的奏效，但也许他确实清除了病毒，我们不知道，我们认为这是一种可能。

迪克斯说，除了这两名通过骨髓移植治愈的人之外，他们不知道任何关于停止治疗后HIV抗体水平下降了报告，他说一个重大的，悬而未解决的问题是，此人是否真正停止了服用抗逆转录病毒药物？这位圣保罗患者说，我从2019年3月30日起就没有服用过任何艾滋病药物。迪亚斯通过检查这名男子的血液中的抗逆转录病毒药物成分，证实了这一点。

另一个未知的是，这个人在感染艾滋病病毒之后多久开始抗逆转录病毒治疗？研究表明，一小部分人在感染后不久就开始抗逆转录病毒治疗，如果他们停止药物治疗，很可能是因为他们从未建立起受感染的病毒细胞库，从而有更好的机会，长时间控制病毒，圣保罗患者于2012年十月确诊后2个月开始接受治疗，与大多数感染艾滋病病毒的人一样，他不能确定何时发生传播，但她怀疑是在2012年六月，唯一可以确定的是，他在2010年的测试结果是阴性。

目前还不清楚烟酰胺如何唤醒沉默的感染细胞。当HIV DNA紧紧缠绕在被称为组蛋白的染色体蛋白周围时，它仍处于潜伏状态。为了制造病毒拷贝，它必须解卷，迪亚兹指出，有证据表明烟酰胺可以以不同的方式触发这种解卷。

莎朗·莱温（Sharon Lewin），一位指导澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所的HIV治愈研究员，发现抗体反应很有趣。但她强调，这不是一个令人信服的、受控的实验。"我们需要超越HIV缓解的病例报告，"莱温说。"如果能在临床试验中看到多个参与者的长期缓解，我会超级兴奋。这是该领域需要真正推进的。"

本文来源：

An intriguing—but far from proven—HIV cure in the ‘São Paulo Patient’    sciencemag