AIDS研究：如果单次病毒载量超过1000拷贝/毫升

 根据一项发表在《艾滋病》杂志上的模型研究结果，在单次病毒载量超过1000拷贝/毫升后，切换到二线抗逆转录病毒疗法（ART）有可能挽救生命，避免艾滋病相关疾病的重大负担，并帮助实现90-90-90的目标。

目前世界卫生组织（世卫组织）的ART指南建议，如果病毒载量超过1000份/ml，并且在3个月后以及在获得增强的依从性支持后仍保持在1000份/ml以上，那么服用一线依法韦伦组合ART的患者只应改用二线蛋白酶抑制剂疗法。

但是，Amir Shroufi博士和来自M_decins sans fronti_res和伦敦大学学院的同事们的研究表明，病毒载量超过1000拷贝/ml后立即切换不仅会增加患者开始二线治疗的比例，而且会大大降低艾滋病相关疾病和DEA的负担。以及NNRTI耐药的流行率。这将有助于达到90-90-90目标（90%的HIV确诊患者；90%的ART确诊患者；90%的ART治疗患者被病毒学抑制），以结束艾滋病流行。

作者们写道：“作为减少与延迟的二线ART转换相关的不必要死亡率的一个步骤，应考虑将基于依非韦伦的一线方案的失败定义为单个病毒载量超过1000拷贝/ml。”

世卫组织现在建议进行定期病毒载量监测，以确定出现一线ART治疗失败的个体。但是，如果在3个月后的验证性检测中，患者的病毒载量仍然升高，并且在接受了增强的依从性的建议后，他们只能转向更昂贵的基于蛋白酶抑制剂的二线ART治疗方案。

然而，这种方法有几个潜在的问题。只有少数病毒载量升高到1000拷贝/毫升以上的患者随后在保持一线ART的依从性同时再次抑制，部分原因是高达90%的患者具有NNRTI耐药性。许多项目未能及时切换失败的患者，延误一年或更长时间。这种延迟导致了本可避免的艾滋病毒传播、艾滋病相关疾病和死亡。

因此，研究人员想知道在单个病毒载量超过1000份/ml后立即切换治疗是否能克服这些问题。

因此，他们使用了艾滋病毒合成模型（一个建立良好的基于个人的艾滋病毒传播、疾病进展、抗逆转录病毒效果和抵抗风险的模拟模型）来比较现有世卫组织指导和简化转换的优点。

该模型基于马拉维的人口统计和艾滋病毒流行情况，但考虑到撒哈拉以南非洲艾滋病毒流行的全面范围和程度，重复了500次。

结果清楚地显示了简易切换的好处（使用1000拷贝以上病毒载量的单次升高来定义基于NNRTI的一线治疗失败）。

在三年的时间内，ART病毒载量超过1000拷贝的患者，其艾滋病相关死亡率将下降18%（发病率从3.1降至2.5/100人-年）。

简化的策略减少了近三分之一的艾滋病定义疾病的6个月发病率在ART患者和病毒载量超过1000拷贝/毫升。

在一个有1000万成年人和8.8%艾滋病毒流行率的国家，使用简化的转换策略将在三年内避免1322例与艾滋病有关的死亡。这意味着南非每年将预防10125例艾滋病死亡。

在产生耐药性之前转换到二线治疗的患者数量也将显着增加。 对一个1000万国家的建模表明，在使用现有的世界卫生组织指南时，每年将有301个更换方案的患者没有发生耐药。 通过简化转换策略，增加到7285个。

切换到二线治疗的耐药患者比例将从基线方案的48%增加到使用单一病毒载量测量的65%。

接受抗逆转录病毒治疗的患者的总比例也会小幅但显著增加（3%），因此超过了终止艾滋病所需的90-90-90目标的三分之一。

降低蛋白酶抑制剂的成本，采用更耐受的基于Dolutegravir的方案作为二线疗法，也将使简化的转换对患者更为负担和可接受性。

研究人员总结说：“随着二线制的成本下降，应考虑在单个病毒载量值超过1000拷贝/毫升后，改变定义基于依非韦伦的一线ART失败的策略，允许更快地切换到二线制，以促进实现第3个90，并减少与艾滋病相关的死亡。”

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