为什么HIV难以治愈?原来是它在作怪!
发布日期:2023-04-14
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我们能治愈各种疾病,比如疟疾、丙肝,但是,为什么HIV治愈这么难?原来最大的阻碍是HIV病毒储藏库。
病毒储藏库(latent viral reservoir)是病毒藏匿的所有细胞或组织的总称。
HIV是逆转录病毒,它可以将自己的基因编码写入被感染细胞的基因组,在免疫系统中休眠,形成病毒储藏库。HIV主要潜伏在CD4细胞中,其它还包括单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、星形胶质细胞、自然杀伤细胞和多功能造血干细胞等。而在人体中,脾、淋巴结、腹部和肠道相关淋巴组织、中枢神经系统、睾丸等组织是储藏的主要场所。
目前使用的抗逆转录病毒疗法(ART)可以抑制外周血HIV的复制,但药物无法触及病毒储藏库,无法完全消除病毒。因此需要长期用药,一旦抗病毒治疗中断,病毒储藏库内的感染细胞激活并重新传播。
一项研究应用了单细胞测序、二代测序和表型分析的方法(FACS)分析了抗病毒治疗10年的HIV感染者的外周血和淋巴结样本。研究发现,外周血样本含有复制全能型HIV DNA(前病毒)的记忆CD4+ T淋巴细胞能够抵抗细胞毒性T细胞(CTL)和NK细胞对于这些感染细胞的杀伤作用,形成一层“金钟罩”。同时,这些感染细胞可以表达PD-1,TIGIT等免疫检查点分子,从而抑制HIV基因表达,减少被CTL和NK细胞杀伤,从而一直维持病毒储藏库的存在。
目前,广泛、弥漫、持续存在的病毒储藏库是HIV治愈的主要障碍,想要让病毒储藏库规模降低,无法人为干预,因此,建议确诊后尽早启动抗病毒治疗,在急性感染期开始治疗的HIV感染者,其病毒载量一般很低,预后会更好。重点是,往后有更高概率实现“功能性治愈”。有条件的可以做一次HIV-1 DNA检测(病毒库检测),价格大概是980元/次。
40年来,很多科学家们都在尝试开发疫苗来阻断HIV的感染,目前的抗病毒治疗可以控制病毒复制,但无法清除隐藏在病毒库内的病毒,因此,研究者就必须激活HIV储存库来驱动病毒充分暴露出来,随后病毒就会被抗病毒药物和免疫系统所清除。当然,这些都处于研究阶段,如何实施还需要更多证据支持。
把握当下,过好每一天,前方春暖花开,所有的努力都会有结果!
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