HIV抗体组合输注可长期抑制病毒

根据6月1日发表在《自然》杂志上的一项小型研究，在感染早期开始接受抗逆转录病毒疗法(ART)的艾滋病毒感染者在接受两种广泛中和的抗艾滋病毒抗体(bNAbs)后，在没有抗逆转录病毒治疗的情况下获得了长时间的艾滋病毒抑制。研究结果表明，联合bNAb治疗可能为艾滋病毒感染者提供一种替代日常抗逆转录病毒治疗的方法。这项研究是由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的科学家进行的，NIAID是美国国立卫生研究院的一部分，与美国国立卫生研究院临床中心的研究人员合作；多伦多的枫叶医学诊所；弗雷德里克国家癌症研究实验室；波士顿的哈佛医学院；以及纽约市的洛克菲勒大学。

尽管口服抗逆转录病毒药物在控制艾滋病毒水平方面非常有效，但一些艾滋病毒患者可能很难坚持日常药物治疗方案。此外，这些药物可能会出现终生使用的长期副作用，并可能产生耐药病毒。在以前的研究中，单个bNAbs在保持低病毒水平方面只取得了有限的成功，部分原因是耐bNAb的艾滋病毒要么已经存在，要么在个体中出现。为了解决这个问题，NIAID免疫调节实验室的研究人员测试了一种bnabs的双重组合——3bnc117和10-1074——针对HIV表面的不同部分。

研究人员在2018年9月至2021年1月期间进行了一项双组分临床试验。第一个组成部分是一项1期随机、安慰剂对照试验，涉及14名艾滋病毒患者参与者。这些人在他们感染的早期阶段就开始了抗逆转录病毒治疗。他们在第一次注射联合bNAbs或安慰剂后不久，就停用了抗逆转录病毒药物。参与者接受了多达8次bNAb或安慰剂注射，第一个月2次，之后每月一次，为期24周。每两周测量一次HIV水平和CD4t细胞计数。

这项研究的目的是看看在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，用bnab治疗是否可以抑制艾滋病毒。在接受bNAb治疗的7名参与者中，没有一个人在注射后28周前重新开始ART。停用抗逆转录病毒药物的中位持续时间分别为39.6周（bNAb组）和9.4周（安慰剂组）。

该研究的第二个部分涉及在5名研究参与者中注射bNAb，这些参与者没有接受抗逆转录病毒治疗，但仍然保持低水平。在这个较小的组中，5名研究参与者中只有2名在接受bNAb输血后平均41.7周保持病毒完全抑制。

作者注意到，如果参与者在接受注射前对其中一种或两种实验抗体都有耐药性，则bNAb组合在抑制HIV方面无效。据作者说，预先存在的抗抗体艾滋病毒的存在是未来的一个重大挑战。研究中没有出现安全问题，注射耐受性良好。

该研究的作者得出结论，如果在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，联合抗体抗药性病毒可以非常有效地抑制HIV。需要更大规模的研究来证实这些发现，但随着下一代bNAbs增加效力和耐久性可用，“有理由相信一年两次这样的抗体，可能同时注射长效抗逆转录病毒药物，可能导致抗艾滋病毒感染者病毒长期抑制。”作者写道。

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