“治疗后艾滋病毒控制者”的抗体

在中断所有抗逆转录病毒治疗后，极少数 HIV-1 感染者（称为“治疗后控制者”（PTC））能够控制感染。了解控制其免疫反应的基本机制对于开发 HIV-1 疫苗、实现缓解的新治疗策略或两者兼而有之至关重要。最近的一项研究调查了一些 PTC 中的体液免疫反应（也称为抗体介导的免疫），在这些 PTC 中观察到了短暂的病毒活动发作。研究人员已经证明他们的体液免疫反应既有效又强大，这有助于在没有治疗的情况下控制感染。这项研究的结果发表在《自然通讯》上2022 年 4 月 11 日。

极少数 HIV-1 感染者并接受了多年的早期治疗，当他们的治疗中断时，他们有能力长期控制病毒。然而，这种控制的机制尚未完全阐明。

由巴斯德研究所（巴黎城市大学合作研究机构）体液免疫学实验室主任 Hugo Mouquet 博士领导的研究小组对 PTC 进行了详尽的研究，以表征它们的体液反应（即它们产生的B 细胞和特异性抗体），与非对照者相比。

科学家们已经表明，体液免疫反应谱会根据在受试者中观察到的病毒活性而有所不同。

在经历短暂发作的PTC中，在中断治疗后病毒恢复低水平活动，短暂暴露于病毒抗原会导致：

• 强烈的抗 HIV-1 体液反应，包括更频繁地干预 HIV-1 包膜特异性记忆 B 细胞；

• 产生具有交叉中和作用并具有“效应”抗病毒活性的抗体，其中先天免疫细胞识别与抗体结合的感染细胞，从而诱导它们的消除；

• 血液中非典型记忆 B 细胞和活化的辅助 T 细胞亚群的增加。

这种特异性、多功能和强大的体液反应有助于在没有治疗的情况下控制其感染。

然而，在治疗中断后病毒持续检测不到的其他 PTC 不会产生强烈的体液反应。VISCONTI 研究继续研究这些患者的控制机制。

这两种依赖于 PTC 分布的体液免疫反应的发现，为 HIV 控制现象提供了新的线索。对于巴斯德研究所研究员和该研究的首席研究员穆凯博士来说，“这些发现表明，早期抗逆转录病毒治疗可以促进体液免疫反应的最佳发展，在某些情况下可以对抗治疗中断后的病毒反弹。” PTC 的免疫反应具有短暂“唤醒”病毒的例子，甚至可以激发新的治疗或疫苗策略。

样本用于本研究的“治疗后控制者”是 VISCONTI（治疗中断后病毒免疫持续控制）研究的一部分，由 Asier Sáez-Cirión 博士（巴斯德研究所）和 Laurent Hocqueloux 博士（奥尔良）协调地区医院）并得到 ANRS 多年的支持。这是最大的长期“治疗后控制者”队列。

其中包括 30 名接受过维持数年早期治疗的患者。在中断抗逆转录病毒治疗后，在某些情况下，他们能够将病毒血症控制超过 20 年。因此，VISCONTI 为 HIV-1 感染患者提供了可能和持续缓解状态的概念证明。它为开发针对感染缓解的新疗法铺平了道路——如果不是根除的话。目标是使 HIV-1 感染者能够长期停止抗逆转录病毒治疗，同时将病毒血症保持在最低水平并避免病毒传播的风险。

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