他们在感染HIV之前，肠道具有较多的促炎性微生物

根据一项新的研究，在 HIV/AIDS 大流行初期感染 HIV 的男性在 HIV 呈阳性之前，与保持 HIV 呈阴性的男性相比，具有更多的促炎性和抗炎性肠道微生物。今天发表在微生物组杂志上。此外，进展为艾滋病最快的男性的肠道微生物组组成最不利。

 

该研究在匹兹堡大学进行，使用了从 1980 年代初期 HIV/AIDS 大流行初期保存的患者样本，首次将感染前肠道微生物组的组成与 HIV 易感性和进展联系起来。

 

“这些男性在感染 HIV 之前的肠道中发生了一些与未感染该病毒的男性不同的事情，”共同资深作者、皮特大学传染病学教授 Charles Rinaldo 博士说。  “与微生物组更正常的人相比，他们不仅感染艾滋病毒的风险更大，而且一旦艾滋病毒呈阳性，他们患艾滋病的风险也更大。这一发现有助于我们了解男性感染艾滋病毒的潜在原因早在我们有抗病毒药物来控制病毒之前。它也可能对疾病治愈甚至预防产生影响。”

 

科学家们分析了从 1984 年春天开始——在发现 HIV 导致艾滋病的几个月前——由参加美国国立卫生研究院 (NIH) 资助的多中心艾滋病队列研究 (MACS) 的男同性恋者捐赠的粪便和血液样本。在全国有四个站点，包括在匹兹堡。当时，艾滋病正在杀死参与者的朋友，但科学家们不知道为什么，所以 MACS 每六个月收集志愿者的粪便样本，试图找出原因。一旦发现 HIV，他们就停止收集此类样本，但 MACS 团队并没有扔掉已有的样本，而是将它们低温冷冻并储存在生物储存库中。

 

2017 年，时任 Pitt 公共卫生研究生院传染病和微生物学系主任的 Rinaldo 正在与 Shyamal Peddada 博士讨论生物储存库，Shyamal Peddada 博士当时是该校生物统计学系主任，拥有专业知识在微生物组中。

 

“当时，一项新的、不断增长的研究将微生物组与我们的免疫反应联系起来，”美国国立卫生研究院尤尼斯肯尼迪施莱佛国家儿童健康与人类研究所的共同资深作者、现任生物统计和生物信息学分部主任Peddada说。“对我们俩来说，很明显，MACS 保存了大量标本。科学已经发展到我们现在可以重新访问这个生物库，以了解之前和之前男性的微生物组和免疫系统中发生了什么。在他们感染艾滋病毒之后。”

 

研究人员从 265 名参加 MACS 时没有感染艾滋病毒的参与者那里获得了保存的血液和粪便样本。在参与者中，第一年有 109 人感染了病毒；其余的没有。

 

皮特公共卫生学院副教授、共同主要作者陈悦博士在美国医学博士艾莉森·莫里斯 (Alison Morris) 的帮助下处理了 35 年的粪便样本。然后由共同主要作者、NICHD 研究员 Huang Lin 博士分析了这些数据，他确定了哪些微生物家族和物种栖息在参与者的肠道中，以及这些微生物的丰度如何在样本中使用新的他在博士期间开发的统计方法。在 Peddada 的监督下在 Pitt Public Health 的生物统计系完成论文工作。

 

继续感染 HIV 的参与者相对丰富的粪普氏菌（一种促进炎症的细菌）和较低水平的四种已知参与免疫反应的拟杆菌属物种。

 

与此同时，陈也在调查参与者血液中的炎症标志物。她发现最终感染 HIV 的参与者在感染前的炎症水平高于未感染 HIV 的参与者。

 

科学家们认为，在抗逆转录病毒疗法出现之前，肠道微生物组会加剧免疫反应并促进炎症，使具有不利微生物组特征的男性更容易感染艾滋病毒，并且更难阻止疾病发展为全面的艾滋病。

 

里纳尔多说：“就我们的团队所知，以前从未对 HIV 进行过这种研究。如果肠道微生物组以这种方式影响一个人对 HIV 的易感性，那么它可能对其他病原体（例如 COVID-19）产生同样的影响。”

 

科学家们指出，在将这些发现用于为希望改善微生物群以防止感染艾滋病毒的人们制定具体指导之前，还需要进行更多的研究。

 

“但我们知道，总的来说，富含水果、蔬菜和纤维的饮食通常会导致更健康的肠道微生物群，”Pedadda 说。“我会告诉任何希望改善健康的人考虑改善他们的饮食。”